孔宪斌 杨振弢 彭莹莹 王方园 卜志超 孟静岩

    结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是一种常见的消化道恶性肿瘤，全球肿瘤发病率中排名第四，死亡率排名第二[1]，中医药治疗CRC经验丰富。CRC的中医描述可见于积聚、癥瘕、肠覃、脏毒、肠癖、锁肛痔等病症的记载。如《灵枢·水胀篇》中说：“寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得荣，因有所系，碑而内著，恶气乃起，瘟肉乃生。其始生也，大如鸡卵，稍以益大，至其成如怀子之状，久者离岁，按之则坚，推之则移，月事以时下，此其候也，即为肠覃。”上述描述症状与CRC表现相似。CRC形成的主要病因、病机总结为“虚、毒、瘀”。根本病因在于体内癌毒旺盛与正气虚损。正气不足、血瘀、癌毒常是相互错杂，互为关联，根本病变机制是脏腑阴阳失调。血瘀、癌毒为标，正气不足为本，二者互为因果，由虚而致积，因积而益虚。

    1 虚证与CRC关系

    《灵枢·百病始生篇》有“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人。此必因虚邪之风，与其身形，两虚相得，乃客其形。是故虚邪之中人也，留而不去，传舍于肠胃之外，募原之间，留着于脉，稽留而不去，息而成积”。即正气亏虚，外邪侵袭人体，最终发生积聚。CRC可由外邪侵袭、脏腑虚弱、饮食不节等所致，强调了正气在癥瘕发生发展中的作用，治疗上重视脾胃的枢纽功能。

    1.1 脾虚是CRC的形成因素

    脾为后天之本，与正气的盛衰密切相关。《活法机要》曰“壮人无积，虚人则有之。脾胃怯弱，气血两衰，四时有感，皆能成积”，脾胃虚弱是积聚形成的关键。《景岳全书》云：“凡脾肾不足及虚弱失调之人多有积聚之病。”肠风、脏毒产生的首因是肠胃虚弱，气血失调，脾气亏虚是CRC形成的内在因素[2]。同时，脾虚是肿瘤微环境形成的关键病机[3]。《金匮要略》强调“脾旺则四季不受邪”，脾控制着免疫细胞的分化、成熟，脾虚则形成免疫抑制微环境[4]。脾虚导致津液代谢障碍，则痰湿壅盛，而痰湿是肿瘤酸性微环境的组成物质。同时，脾虚所致气血生化乏源，机体组织处于消耗状态通过无氧代谢诱发大量酸性代谢产物堆积，造成肿瘤酸性微环境。因此，脾虚是肿瘤微环境中局部低氧、低 pH 的直接原因[5]。免疫抑制和酸性微环境共同加重相关炎症，形成恶性循环。

    1.2 免疫抑制与CRC的关系

    1.2.1 免疫抑制与正气不足相呼应 正气不足是CRC发病的关键因素，常导致脏腑功能经络失调，致使气血运行不利，气机失调，血瘀脉阻，并引起水液代谢紊乱，痰湿内生，加重气血运行障碍，并因邪气积聚与病理产物互结而诱发肿瘤 ......