王可彬 李贺 吴圣贤

    心脑血管疾病是威胁人类生命健康的重要原因[1-2]，高脂血症及代谢性炎症在许多心脑血管病发生及发展的过程中起到重要作用。目前现代医学针对高脂血症的主要治疗措施是强化降脂治疗，如长期服用他汀类药物，但其具有一定的肝毒性及肾毒性[3]，且没有针对性降低血管内代谢性炎症的药物，而中医药治疗高脂血症及代谢性炎症具有显著的疗效并且副作用较小。本课题组结合多年临床经验，提出了“脉生痰核”的理论[4-5]，创立了“内消软脉汤”用于治疗颈动脉粥样硬化，已取得显著临床疗效，通过观察临床患者的治疗效果以及进一步的探究，发现“内消软脉汤”可以降低患者的血脂及炎症水平。因“内消软脉汤”属于“化痰散结”类方剂，源于中医外科治疗“颈生痰核、臂生痰核”的方药，故认为其作用部位在皮下。而大量研究表明，皮下脂肪的活化可显著遏制动脉粥样硬化发展并且稳定易损斑块[6]，究其作用机制主要也是抑制代谢性炎症[7]以及降低甘油三酯和胆固醇水平[6-8]，因此推测，“内消软脉汤”可以抑制代谢性炎症、降低甘油三酯和胆固醇水平，且这些功效是通过激活皮下脂肪活化来实现的，而皮下脂肪的激活严格依赖解耦联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)[9-10]，为验证“内消软脉汤”是否抑制代谢性炎症及降低血脂水平，并探究此作用的实现是否与激活UCP1依赖性脂解有关，进行了以下实验。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选用7周龄雄性ApoE-/-小鼠48只，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：SCXK：(京)016-0006。适应性饲养1周，饲养于北京中医药大学东直门医院教育部重点学科实验室动物实验中心，室温22℃，湿度45～55%，12 h/12 h：光照/黑夜循环，自由进食水。

    1.2 实验药物与试剂

    “内消软脉汤”由陈皮9 g、茯苓9 g、姜半夏9 g、白僵蚕9 g、玄参9 g、生牡蛎9 g、海藻9 g、昆布9 g、炮山甲3 g、皂刺3 g、浙贝母9 g、天花粉9 g、夏枯草9 g、橘核9 g、醋鳖甲9 g、姜黄9 g、丹参9 g、当归6 g、制乳香3 g、制没药3 g、炒白芥子6 g、白芷6 g、薄荷6 g、香附6 g、生黄芪9 g、灵芝9 g、金银花9 g、黄连9 g组成，所有药材购自北京康仁堂公司。4%多聚甲醛溶液(4%，PFA)，货号：SS0312；中性快干胶，购自中杉金桥公司，货号：ZLI-9516；兔抗GADPH抗体，购自PTG公司；山羊抗兔二抗试剂 ......