郭杨志 杜娟 姜敏 郭伟

    动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种以血清中异常升高的脂类物质为启动因子，伴有多种炎症因子参与的炎症性动脉疾病，以动脉内膜下脂质沉积、内膜纤维性增厚、AS斑块形成为主要病理变化[1]。课题组前期研究发现，载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)基因敲除小鼠构建的AS模型中，核因子κB(nuclear factor-kappa B， NF-κB)通路相关炎性因子，如可溶性细胞间黏附分子-1、可溶性血管细胞黏附分子-1均明显升高，主动脉弓内的NF-κB表达较正常小鼠增多，而以益气化痰活血法为治疗原则的调脂通脉颗粒对以上蛋白表达具有一定抑制作用[2-3]。在本研究中，课题组以NF-κB通路中的NF-κB(p65)及κB 抑制蛋白(inhibitor of κB，IκB)的磷酸化产物为切入点，进一步探讨调脂通脉颗粒改善AS病变的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级6周龄ApoE基因敲除雄性小鼠30只，同种系6周龄C57 BL/6 J雄性小鼠10只，体重均为(22±2)g，均购自北京维通利华实验动物技术有限公司，实验动物合格证号：SCXK(京) 2012-0001。实验小鼠饲养于北京市卫生局临床药学研究所SPF级动物房，饲养条件：室温22～24℃，相对湿度50%, 光照时间7:00～19:00，各组小鼠均自由采食摄水。研究期间所有操作严格依照首都医科大学实验动物伦理委员会的要求进行。

    1.2 实验药物

    调脂通脉颗粒由太子参25 g、丹参25 g、红花10 g、陈皮15 g、茯苓25 g、泽泻25 g等组成，汤药组方饮片量由北京康仁堂药业有限公司配制，为全成分颗粒剂；非诺贝特胶囊(力平之，注册证号：H20100602)，购自法国利博福尼制药公司。

    1.3 主要试剂与仪器

    一抗兔抗鼠p-NF-κB(p65)、p-IκB多克隆抗体(美国Cell Signaling Technology公司，批号：3033、2859)；辣根过氧化酶标记的山羊抗兔IgG二抗(美国Jackson公司，批号：111-035-003)；荧光(Cy3)标记的山羊抗兔IgG二抗(武汉博士德生物工程有限公司 ......