童佳欢 刘肇恒 龙杞 郝庆勋 王域辰 焦扬

    特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是一种原因尚不明确的，以肺部弥漫纤维化伴蜂窝囊样改变为特征的疾病。患者诊断后中位生存期仅2～3年。转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)是促进肺纤维化发生发展的最重要因素之一。研究发现，TGF-β1是MicroRNA-29b(miR-29b)的下游靶基因之一，miR-29b的过表达可以直接抑制TGF-β1/Smad3信号通路，从而达到抗纤维化的作用[1-2]。此外，miR-29b可显著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性，降低活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，从而抑制氧化应激，减轻肺纤维化[3-4]。miR-29b这种“多途径”“多靶点”作用特点，与中医学的调整阴阳平衡，扶正祛邪的治疗理念相吻合。

    课题组总结多年临床经验，认为IPF以肺气亏虚为本，临床运用肺痹汤治疗取到了较好的疗效[5]。课题组通过动物及细胞实验研究证实，肺痹汤可调节肺组织TGF-β1水平，对成纤维细胞的TGF-β1/smad信号通路具有调控作用[6-7]。肺痹汤以黄芪为君，黄芪既能补益肺气，亦能通调血脉。实验研究发现，黄芪总皂苷可抑制博来霉素诱导的肺组织炎症反应，下调TGF-β1表达[8]，抑制肺纤维化发展，其中黄芪甲苷能显著抑制博来霉素诱导的小鼠氧化应激状态，延缓 IPF进程[9-10]，但其抗肺纤维化机制仍需深入研究。本实验基于miR-29b，研究黄芪甲苷对博来霉素肺纤维化模型小鼠的干预作用，探讨其防治肺纤维化的可行性及作用机制，为临床治疗肺纤维化提供思路和方法。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级C57BL雄性小鼠40只，体质量(22±2)g，购于北京维通利华有限公司，动物许可证号：SCXK(京)2006-009，饲养于北京中医药大学第二附属医院实验动物中心。饲养环境：室温22～26℃，相对湿度60%～80%，12小时/12小时明暗周期照射。

    1.2 实验药物及试剂

    黄芪甲苷(质量分数≥98%) ......