黎雪 张英 侯炜 郑琦 祁鑫 裴迎霞 樊慧婷 刘硕 林洪生

    目前，恶性肿瘤临床上常用的主要是细胞毒类药物，但这类药物具有难以避免的选择性差、毒副作用强、易产生耐药等缺点。核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)在肿瘤发生发展中起关键作用，持续活化可以使恶性肿瘤细胞无限增殖、抵抗凋亡，从而促进恶性肿瘤侵袭转移，因此介导NF-κB可发挥抗肿瘤作用[1-2]。中医药在预防肿瘤发生发展转移方面具有优势，热毒是肿瘤发生发展的重要原因之一。中医认为，热为温之渐，火为热之极，火热之邪内蕴，客于血肉，壅聚不散，腐蚀血肉，皆可酿成痈脓，或发为肿瘤。《医宗金鉴》云：“痈疽原是火毒生，经络阻塞气血凝。”《灵枢.痈疽》：“大热不止，热盛则肉腐，肉腐则为脓，故名曰痈。”根据以上描述可以看出，肿瘤的发生发展与毒热在体内的蓄积有着重要的关系[3-4]。清热解毒中药主治各种热毒之证，其有效成分可介导信号转导通路，从而治疗溃疡性结肠炎[5]、脓毒血症[6]、支气管哮喘[7]等多种疾病。清热解毒中药是肿瘤治疗的重要组成部分，然而，目前对于清热解毒中药治疗肿瘤的机制仍处于探索阶段[8-9]。课题组认为，基于NF-κB信号通路对清热解毒中药进行优势潜力的挖掘，可能是认知中医药防治肿瘤的理论和机制研究的有效途径。因此，本文基于NF-κB信号通路对清热解毒中药的肿瘤治疗进行回顾，初步分析NF-κB信号通路在肿瘤治疗中应用的现状，并对NF-κB信号通路在清热解毒中药的肿瘤治疗的应用进行探讨，以期为中医药防治肿瘤的理论和机制研究提供新思路。

    1 NF-κB信号通路与肿瘤之间关系的研究概述

    1.1 NF-κB促进恶性肿瘤的发生发展

    NF-κB是一种能与免疫球蛋白κ链基因的增强子κB序列(GGGACTTTCC)特异结合的核蛋白因子，与许多靶基因的转录启动有关。通过调控多种基因的表达,进而参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生与转移等多种生物进程。此外，NF-κB几乎存在于所有细胞中，已有研究证实，其过度活化与乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌等均密切相关[1]。

    静息状态下，NF-κB在胞浆内与其抑制因子IκBs结合，处于非活化状态。但当细胞受到各种内外刺激，IκBs被IκB磷酸化激酶复合物(inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,IKK)磷酸化，与泛素蛋白结合，再经蛋白酶体降解，从而使得NF-κB释放出来，并进一步转位到细胞核内 ......