阮珍 寇久社 王东 唐赛清 骞童

    国际疼痛研究学会在2020年重新将疼痛定义为：与实际或潜在组织损伤相关，或类似的令人不愉快的感觉和情感体验[1]。这一新的定义着重强调了疼痛的复杂性(与实际或者潜在的组织损伤有关)。世界卫生组织估计，全球约30%的成年人长期忍受疼痛的折磨[2]。疼痛不仅会影响患者的睡眠、食欲，还会改变患者的精神状况以及心理健康等，严重降低患者的生活质量。由于疼痛的类型多样、机制复杂，其治疗难度相对较大。目前常见的治疗方法包括物理治疗和药物治疗。临床实践中物理治疗疗效十分有限，一般慢性疼痛大多数需要长期用药，而常用的镇痛药物(非甾体类抗炎药、阿片类等)副作用较多，因此开发一种更加安全有效的镇痛药物一直是疼痛领域研究的热点话题。随着中医药国际化地位的不断提升，天然的中草药已经成为很多新型药物的来源。现代医学研究发现从防已科植物青藤及毛青藤的根和茎中提取的一种单体活性成分——青藤碱(sinomenine，SIN)不仅具有抗风湿[3]、抗炎[4]、免疫调节[5]、抗肿瘤[6]等药理作用，而且在镇痛方面也具有独特的优势，但是目前关于青藤碱的镇痛机制众说纷纭。本文通过查阅近年来国内外相关文献，对其镇痛效应及机制进行系统回顾，以期为青藤碱在临床镇痛治疗中的应用提供理论依据，同时为进一步开发以青藤碱为原料的镇痛药物提供新的思路。

    1 青藤碱的化学性质与制备方法

    青藤碱是从防己科落叶缠绕藤本植物青藤及毛青藤的干燥藤茎中提取的一种生物碱，又名：防己碱。纯的青藤碱为针状结晶，熔点161℃，溶于乙醇、丙酮、氯仿和稀碱，微溶于水、乙醚和苯。青藤碱的化学结构，由氢菲核和乙胺桥组成，母核为吗啡烷，与吗啡化学结构类似(图1)，同属吗啡类生物碱。但其与吗啡不同，青藤碱的镇痛作用与阿片受体无关，长期服用也不会产生药物依赖，且毒性低，不良反应较少[7]。

    传统的青藤碱制备方法是将青风藤的根茎粉碎后，用乙醇在多功能提取罐中回流提取3次，并过滤加NaOH碱化使其pH=9，碱化后的溶液用乙酸乙酯进行萃取，真空浓缩回收乙酸乙酯之后加丙酮溶解，使青藤碱溶于其中，并分离杂质后加盐酸使游离青藤碱转为盐酸青藤碱，再以H2O进行重结晶得到成品盐酸青藤碱。目前工业上还可以通过合成的方式制备青藤碱，其主要的制备方案是以化合物(4bR,8aS,9S)-3,7-dimethoxy-11-methyl-6-oxo-6,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-4-yl propionate(CAS：1246560-79-1)或 4-acetyl-sinomenine (CAS：22610-64-6)为原料合成青藤碱[8] ......