马翔 马佳乐 张珊珊

    2015年至2018年，肺癌连续4年位居我国发病率和死亡率第一[1]。2018年美国癌症协会一项目显示，在世界所有癌症患者中，肺癌患者的总数占到1/8[2]。肺癌的病因与多种因素有关，包括遗传、职业环境接触、吸烟及大气污染等。虽然可以通过手术、放化疗、介入、靶向、中医等方式治疗，但预后仍较差，死亡率仍然很高，因此，需要探索更为精准的分子靶向治疗[3]。细胞自噬是细胞内的一种降解途径，可以参与细胞的代谢、免疫，维持细胞的稳态[4]。近年来，多项研究表明，细胞自噬在肿瘤的发生发展过程中发挥了非常重要的作用，细胞自噬激活可清除变形、错误折叠的蛋白，维持稳定的细胞内环境，抑制肺癌细胞增殖，促进凋亡[5]；而且，自噬机制对癌细胞具有保护作用，使癌细胞具有在缺氧、饥饿环境中获取营养的能力[6]。因此，细胞自噬机制对肿瘤细胞具有双向作用，适当的调控自噬，以发挥抗肿瘤作用，对癌症的治疗具有重要意义。现阶段，中医药干预肺癌细胞自噬的研究日益增多，现将相关研究做一综述，为后续中医药防治肺癌的研究提供一定参考。

    1 中医药对肺癌细胞自噬相关蛋白的研究

    1.1 ATG8/LC3

    LC3是研究最早的ATG8同源蛋白质，包括LC3A、LC3B、LC3B2及LC3C[7]。LC3在半胱氨酸蛋白酶 Atg4的作用下暴露出甘氨酸(glycine，Gly)残基形成LC3-Ⅰ，接着被E1泛素活化酶ATG7激活，与脂分子磷脂酰乙醇胺结合形成为LC3-II[8]。作为公认的自噬的标记基因，LC3-Ⅱ可以反映细胞中自噬水平的强弱，且在肺癌患者中的LC3B表达明显下降[9]。

    周晓芳等[10]发现，苦参碱可上调LC3-Ⅱ的表达，促进自噬体形成，进而抑制肺癌A549细胞。郑心等[11]发现，肺抑瘤膏能明显抑制EGFR野生型Lewis 肺癌小鼠模型移植瘤的生长，增加自噬标志蛋白LC3表达。王林等[12]发现，黄芩苷可提高A549肺癌细胞中LC3-II的表达，增加癌细胞中自噬溶酶体的数量，其影响与黄芩苷浓度呈正相关。王程燕等[13]发现，芪冬宁方可提高肺癌A549、NCI-H460细胞的LC3B，并降低自噬相关蛋白p62水平，与药物浓度呈依赖性关系。

    1.2 p62

    选择性自噬受体蛋白p62是泛素化蛋白和自噬体之间的枢纽，可对底物进行选择性识别、运输[14]。当细胞内错误折叠蛋白被泛素化时，p62可与这些泛素化蛋白及LC3-II结合，然后运往自噬体进行降解[15]。在自噬发生时 ......