贾福运 高晟玮 马佳乐 秦云普 苏禹如 朱婷婷 高望

    通过近年来胃癌领域研究的不断深入，诱发胃癌的分子信号通路已被熟知，其中以磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases, PI3K)及其下游的蛋白激酶B (protein kinase B，PKB/Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)组成的P13K/Akt/mTOR信号通路与胃癌关系密切[1]，当机体接收到外来传导刺激后可激活P13K，激活的P13K聚集到邻近的质膜上，将质膜上的底物4,5-磷脂酰肌醇二磷酸[phosphatidylinositol (4，5)bisphosphate，PIP2]磷酸化转变成第二信使3,4,5-磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)，PIP3作为第二信使，能将Akt从细胞质转变至细胞膜上，促使PDK1对Akt蛋白thr308端磷酸化，从而激活Akt[2]。活化后的Akt能阻滞二聚体复合物的产生进而激活下游的mTOR，因此，活化后的Akt、mTOR能通过下游多种途径干预癌细胞增殖、凋亡等[3]。本文基于PI3K/Akt/mTOR信号通路，寻求通过中医药干预细胞凋亡、细胞自噬、抗肿瘤血管生成、调节靶向基因治疗胃癌作用机制方面进行综述，旨在为临床提供理论参考。

    1 诱导细胞凋亡

    1.1 细胞凋亡与PI3K/Akt/mTOR信号通路的关系

    细胞凋亡是被基因控制的细胞程序性死亡过程，在细胞内环境维持稳定中占据着重要作用,细胞凋亡异常是恶性转化过程中的重要因素之一，因此，促进细胞凋亡被看作是肿瘤治疗的有效靶点。其中B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartsate specific proteinase,Caspase))、抑癌基因p53(tumor suppressor gene,p53)是影响细胞凋亡的主要因素。Bcl-2家族蛋白是由抑制凋亡作用Bcl-2亚族蛋白、促进细胞凋亡Bax亚家和BH3亚家三部分亚族所组成；caspase在细胞凋亡中扮演启动者和执行者的作用，启动者包含caspase-8、9、10，执行者包含caspase-3、6、7等，其中caspase-3作为关键执行分子,在凋亡过程中起到终末剪切酶的作用,它是多种凋亡途径中常见的下游效应分子，在细胞凋亡的早期被激活，切割相应的底物，最终导致细胞凋亡[4]；p53属于抑癌基因家族 ......