申凤霞 李倩 聂宗恒 马云 范建伟 关永霞

    糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的微血管并发症，也是引起终末期肾脏疾病的主要原因，其发病机制复杂且尚不明确，除遗传因素外还涉及糖代谢异常、肾小球高压、足细胞自噬、遗传因素、活性氧生成过多及炎症等多个方面[1]。本病发病率居高不下，且目前缺乏有效治疗方案，因此，寻求有效的药物来治疗，缓解糖尿病肾病已迫在眉睫。

    中药具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点，在复杂疾病的预防和治疗过程中具有自身的优势。防己以降为主，黄芪以升为要，两药相伍，一升一降，升降调和，共达补气利水，祛风止痛之功[2]。防己—黄芪配伍药对出自东汉张仲景所著《金匮要略》中防己黄芪汤。黄芪性甘，微温，入脾、肺经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿等功效[3]。现代药理研究发现，黄芪具有保护肾组织、抗肿瘤、保护心脑血管、提高免疫功能、缓解肝损伤等作用；防己含有多种生物碱，主要为汉防己甲素(粉防己碱)、汉防己乙素(去甲基粉防己碱)、轮环藤季铵碱等，具有抗肾间质纤维化、抗炎、降压等药理作用[4]。已有研究表明防己—黄芪药对可以通过减少尿微量白蛋白以及降低肾脏指数发挥对早期肾损伤的保护作用[5]，但是关于黄芪—防己药对治疗糖尿病肾病的药效物质基础以及分子作用机制研究相对较少。

    网络药理学是集生物学、药理学、生物信息学、计算机技术等多学科交叉融合的系统生物学理论，构建和整合“成分—靶点—疾病”等相互作用网络，从系统和整体角度来探究药物对机体的影响，揭示中药复方多成分、多靶点、多通路协同作用于机体发挥治疗作用的机理，为中药复方作用机制研究提供新的视角[6-7]。本文运用网络药理学与分子对接分析黄芪—防己药对干预糖尿病肾病的有效活性成分和作用靶点，分析其可能的作用机制，以期为临床应用和新药开发提供一定的参考依据。

    1 资料与方法

    1.1 活性成分筛选与靶点收集

    运用TCMSP数据库[8](https://tcmspw.com/tcmsp.php)收集防己—黄芪药对中2味中药的活性成分和靶点。根据药物代谢动力学特性，本文以口服利用度(oral bioavailability，OB)≥30%和类药性(drug likeness，DL)≥0.18为筛选条件进行活性成分的筛选[9-10]，并且将部分不符合筛选标准但有文献报道的与糖尿病肾病相关的成分也保留为活性成分。从TCMSP数据库下载的靶点是靶点的蛋白名称，需要进一步将靶点的蛋白名导入UniProt数据库[11](https://www.uniprot.org/) ......