惠友谊 薛敬东 翟延

    原发性肝癌是目前我国病发率及致死率较高的恶性肿瘤之一，肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理类型。肝癌的发病机制较为复杂，是一个多环节、多步骤的过程，各个阶段都伴随着肿瘤、表型的不同而变化。就如何早期防治肝癌的进展是目前研究的重点问题。中医药在治疗肝癌方面具有抗肿瘤、提高免疫力、改善临床症状等优势[1]。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinases, Akt)信号在细胞生长和代谢中起着至关重要的作用，最终影响肝癌细胞的增殖、侵袭和转移[2]。已有大量研究证实中医药具有确切抗肿瘤、抗炎、抗氧化等效果，其机制可能是与对PI3K/Akt信号通路的调控来影响细胞增殖、细胞凋亡、细胞自噬等肝癌发生的多个环节有关。本文通过检索近年来相关文献，就中医药基于PI3K/Akt通路治疗肝癌的机制进行综述。

    1 抑制PI3K/Akt信号通路是防治肝癌的新方向

    1.1 PI3K/Akt信号通路的生理作用

    磷脂酰肌醇-3激酶(Phatidylinositol-3 Kinases，PI3Ks)是一个脂激酶家族，其特征是能够使肌醇磷脂中的30-OH基团磷酸化，生成第二信使磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸[3]。Akt，又称蛋白激酶B，是PI3K信号传导最重要下游效应器之一，具有刺激细胞生长和代谢，抑制细胞凋亡等作用[4]。哺乳动物雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin，mTOR)是由两种不同的复合物mTORC1和mTORC2实现的PI3K/Akt信号通路的下游靶基因，其对细胞增殖、血管生成、代谢、分化和存活的影响至关重要[5]。PI3K/Akt信号通路发挥作用的机制为：G蛋白偶联受体或受体酪氨酸激酶的激活促进I类PI3K的募集，这些PI3K将磷脂酰肌醇-(4,5)二磷酸磷酸化为磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸。磷脂酰肌醇(3,4,5)-三磷酸的积累允许Akt定位于质膜，并在mTORC2和3-磷脂酰肌醇依赖的蛋白激酶-1分别对丝氨酸473和苏氨酸308进行磷酸化后激活[6]。

    1.2 PI3K/Akt信号通路参与肝癌细胞的增殖

    PI3K/Akt信号通路的激活通过促进肝癌细胞的增殖来促进肝癌的进展 ......