付高爽 孙庆玲 时晶 魏明清 李婷 田金洲

    阿尔茨海默病(alzheimer disease，AD)多发于老年人，是痴呆最常见的病因，约占痴呆病例的60%～80%,其表现为思维、记忆、语言能力下降以及性格、行为改变。随着疾病进展，患者逐渐丧失执行简单日常事务的能力，并最终导致死亡[1]。2018年的数据显示全球有5000万人患有痴呆，预计2030年达到8200万人，2050年将翻3倍达到1.52亿人[2]。AD不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会造成巨大的经济和照料负担，但目前用于治疗AD的药物均无法减缓或阻止神经元损伤导致的临床症状及其致命性。

    AD属于中医“呆病”范畴，大补元煎出自《景岳全书》，由人参、熟地黄、山药、杜仲、当归、山茱萸、枸杞子、甘草8味中药组成，可治疗呆病元气大虚者。现代研究表明，大补元煎可改善AD模型鼠学习记忆功能，其作用机制可能与促进神经发生、调节突触可塑性、诱导长时程记忆、减轻氧化应激等有关[3-7]。但AD发病机制和中药复方的作用机制都十分复杂，网络药理学将网络生物学与多向药理学整合，揭示多分子药物协同作用对于疾病的影响[8-9]，可能有助于寻找大补元煎治疗AD的活性成分及效应靶点。

    1 材料与方法

    1.1 大补元煎活性成分及靶点筛选

    在TCMSP数据库[10]中(http://tcmspw.com/tcmsp.php)检索人参、山药、熟地黄、杜仲、当归、山茱萸、枸杞子、甘草的活性成分，并根据Pubmed、中国知网已发表的文献补充。以口服生物利用度(oral bioavailability，OB)和类药性(drug-likeness，DL)作为依据，筛选出OB≥30%且DL≥0.18的成分，导入TCMSP平台获取对应的靶点。将靶点导入Uniprot数据库[11](https://www.uniprot.org)，筛选出已验证且物种为“Homo sapiens”的靶点，统一为官方推荐的基因名。

    1.2 AD疾病靶点筛选

    在GeneCards数据库[12](https://www.genecards.org)、OMIM数据库[13](http://www.omim.org)、TTD数据库[14](http://db.idrblab.net)以“Alzheimer disease”为关键词，查询相关靶点。在DrugBank数据库[15](https://www.drugbank.ca)查询AD治疗药物的作用靶点予以补充 ......