陈冉 杨金月 于国泳

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最严重的微血管并发症之一。DN是全球慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)和终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要病因,占所有ESRD病例的近50%[1]。研究证实,氧化应激在DN的发病机制中起着关键作用[2-3]。氧化应激是由高血糖条件下活性氧(reactive oxygen species,ROS)过度产生所致,高血糖可通过一系列异常代谢途径引起ROS物种的增加,如肾脏晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)的形成增加、多元醇的积累以及蛋白激酶C和NADPH氧化酶的激活[4]。研究表明,DN肾脏中ROS的主要来源是NADPH氧化酶4(NOX4),ROS会激活肾脏组织和系统中多个细胞因子和生长因子,如p38丝裂原活性蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,p38MAPK)、转化生长因子-β1(transforming growth facter-β1,TGF-β1)、核 因子-κB(nuchear factor-kappa B,NF-κB)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)等,导致足细胞凋亡、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚、上皮间充质转分化(epithelial mesenchymal transdifferentiation,EMT)等,进而导致肾小球硬化和肾小管间质纤维化,促进DN的发生与发展[5]。中药具有多途径、多靶点、多环节的治疗特点,在抗氧化方面具有一定的优势。本综述对近五年中药在抗氧化应激方面的研究做一总结,希望对未来预防和治疗DN及延缓DN的进展发挥一定的临床作用。

    1 中药保护足细胞免受损伤及凋亡,延缓DN发生及发展

    1.1 氧化应激导致足细胞损伤及凋亡

    早期DN的临床特征是持续性微量白蛋白尿[6-7]。足细胞是糖尿病肾损伤中蛋白尿的主要靶点[8]。研究表明,高糖增加足细胞ROS的生成,进而诱导足细胞损伤和凋亡。足细胞的损伤和凋亡会导致基底膜的破坏和尿白蛋白的增加,进而导致DN的发展,甚至进展为ESRD[9]。(如图1所示)在糖尿病环境中高糖会诱导足细胞中NOX4的表达上调,NOX4产生过多的ROS,ROS主要从以下几种途径导致足细胞的损伤及凋亡:(1)ROS激活p38MAPK,进而导致促凋亡蛋白Bax表达增加,凋亡抑制蛋白Bcl-2表达降低[10] ......