邹秘 徐世军 代渊

    神经退行性疾病(neurodegenerative disease,ND)是一类因神经退行性改变导致神经细胞坏死或功能丧失,进而导致的神经功能障碍的疾病,主要包括阿尔兹海默症(alzheimer's disease,AD)、帕金森症、亨廷顿舞蹈症等。目前认为神经退行性疾病主要涉及氧化应激、线粒体功能障碍、神经兴奋性毒性和神经炎症等[1]。随着人口老龄化的加剧,神经退行性疾病的发病率逐年增加,且有年轻化的趋势,寻找有效干预药物是当前亟需解决的问题。天然产物因其具有多种生物活性、毒副作用小等优势日益收到重视和关注。

    本综述将神经退行性疾病的重点落于AD相关,而王永炎院士认为“气虚—血瘀—痰瘀—酿毒—病络”是AD早期的核心病机,其中气血亏虚是本病早期发生的前提条件,痰浊瘀血是引起本病的病理因素,毒损脑络和毒损病络是早期AD发生的病机核心[2]。而川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort的干燥根茎,性温而润,为“血中气药”,能“补血”(《药类法象》)、“通行经络”(《本草纲目拾遗》),“上行头目”(《本草蒙筌》),可“引人身清阳之气上至于脑”(《医学中衷参西录》),“上行头角,助清阳之气”(《珍珠本》),由此成为近年来神经退行性疾病领域研究关注的重点药物。川芎活性成分包括苯酞及其二聚体、生物碱、有机酸、多糖以及脑苷脂和神经酰胺等,藁本内酯、川芎嗪、阿魏酸、咖啡酸以及绿原酸等为近年研究的重点[3]。它们多具有抗炎、抗氧化和细胞保护等作用[4],本文拟就川芎主要活性成分的神经药理作用进行总结,以期为其干预神经退行性疾病研究提供参考。

    1 抗神经炎症

    神经炎症是神经退行性疾病的主要病理生理特征之一,也是近年干预的研究热点[5]。当炎症反应机制中的小神经胶质细胞被多种病理刺激过度激活时,会产生大量炎症因子,引发脑内产生炎症反应或直接作用于神经细胞损伤神经元,促使脑内发生自身免疫反应,加重对神经元的损伤[6]。

    小胶质细胞在淀粉样蛋白β肽(25-35)和干扰素-γ刺激下产生更多的促炎和神经毒性因子,促进核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的活化,而川芎嗪可抑制一氧化氮(nitric oxide,NO)和促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的释放,以及有效降低NF-κB活化[7] ......