刘甜甜 张彦丽 何婷 姚魁武 曹俊岭

    心肌梗死是世界范围内引起死亡的主要原因。心肌梗死属中医“胸痹”“心痛”范畴,其病机主要是脉络不通导致的瘀血阻滞心脉。由于瘀血不去,新血不生,故治疗原则为祛瘀生新,首先通过祛瘀法除去体内瘀血,其次通过生新法促进新血生[1]。祛瘀生新与治疗性血管新生相对应,血管新生是在缺血、缺氧条件下,从预先存在的血管中,形成新的毛细血管,它是机体的适应性反应,受多种环境因素的调控。新生血管可以重新供氧,改善心肌梗死后心肌重塑。临床上胸痹、心痛以血瘀证为基础,治疗则以活血化瘀药为主,兼以益气、行气、化痰等方药,祛瘀通络、推动血液运行、促进血管新生、建立侧支循环,进而改善心肌梗死后胸闷、心痛等症状。因此,通过药物干预或理化治疗手段促血管新生,加速缺血心肌的血运重建已成为临床治疗缺血性心脏病的重要策略。本文通过查阅近十年相关文献,对中药促血管再生的作用机制研究进展作一综述,为新生疗法的临床应用提供依据。

    1 中药增强干细胞血管修复与新生能力

    1.1 心肌梗死后血管新生机制

    急性心肌梗死后,新血管的形成从缺血边缘区进入梗死组织,恢复对梗死组织的营养和氧供,该过程是介入术后修复的关键。心肌梗死存在3种新血管生成方式,即以出芽方式从预先存在的血管中形成毛细血管,由小侧支动脉形成血管,由内皮祖细胞生成新血管[2-3]。血管新生由缺血引起,始于血管通透性的增加,基底膜和细胞外基质进行降解,此后内皮细胞沿细胞外基质的新区域迁移,形成新的管腔,血管被周细胞覆盖并融入循环。动物模型中,血管新生可以由生长因子以及细胞治疗诱导,促进血管再生是克服持续微血管功能障碍的关键[4]。近年发现骨髓间充质干细胞、内源心脏干细胞、胚胎干细胞、诱导多能干细胞等具有组织修复和再生特性的干细胞[5-6],拥有较强的促血管新生潜力,可以增强心肌再生、修复缺血心脏,逐渐成为心肌梗死的重要治疗途径。

    1.2 中药动员内皮祖细胞调控心梗后血管新生

    内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是具有促血管生成潜力的干细胞统称。当组织受到缺血缺氧损伤时,骨髓来源的EPCs被释放入血,启动损伤级联信号,进行迁移和归巢,促进机体组织修复[7]。研究表明,新生小鼠的心脏动脉内皮细胞对缺血损伤具有独特反应,缺血会刺激动脉细胞迁移并重新组装成侧支动脉,而激活趋化因子配体12(CXC chemokine ligand-12,CXCL12)-趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)信号可以进一步引导动脉重组,促进心脏再生[8] ......