张志刚 范小璇 连露露 司泽钰 赵晓平 张毅 封玉宁 林隆杰

    芳香开窍中药经常用于头昏、头晕等头部疾病的治疗,具有较好的效果。中医认为芳香开窍中药麝香、冰片、石菖蒲、苏合香和安息香具有芳香开窍、走窜、引药上行之性,可以循经入脑。血脑屏障(blood brain barrier,BBB)调控血液和脑组织之间的物质交换,维持了脑内部环境的稳定,但同时也阻碍了许多中枢神经系统药物进入脑内,使脑内药物的浓度难以达到有效浓度。现代药理学研究中发现芳香开窍中药可以调控血脑屏障通透性,保护中枢神经系统[1-2]。因此,对于芳香开窍中药治疗脑部疾病病是否与调控血脑屏障作用相关我们不得而知。本文以常见的芳香开窍中药麝香、冰片、石菖蒲、苏合香和安息香为代表,综述芳香开窍中药对血脑屏障通透性调控作用的研究进展,进一步了解该作用机制,为今后研究脑部疾病的治疗扩充思路,提供理论基础。

    1 血脑屏障的调控影响

    血脑屏障是由脑微血管内皮细胞、基膜、星形胶质细胞、周细胞及小胶质细胞共同组成的屏障结构[3]。调控血脑屏障通透性的因素主要以下几点:(1)脑血管内皮细胞间的紧密连接。生理状态下,内皮细胞结合处细胞间隙消失,当血脑屏障通透性增加时,紧密连接增宽,此方式主要是水溶性物质入脑的途经,这是因为紧密连接处存在的亲水性头状部分能够阻止脂溶性物质透过紧密连接[4]。(2)P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp主要在上皮细胞顶膜、微血管内皮细胞和星型胶质细胞上表达,P-gp主动将脑组织产生毒性代谢物、异源性物质泵回血液,从而减少其脑内积聚,减轻毒副作用。P-gp转运体被认为是通过血脑屏障进行药物外排的主要载体,它将药物外排到血液中并减少药物在脑中的积累。(3)内皮细胞间隙。在细胞内外浓度差作用下,以被动扩散方式直接透过细胞间隙的孔穴进入脑内,该转运方式主要是针对一些脂溶性且分子直径小于孔径的物质。(4)内皮细胞上分布的特殊转运体,主要包括葡萄糖转运体、氨基酸转运体、核算转运体等,此转运方式主要运转一些必需物质,例如葡萄糖、氨基酸、核酸等。(5)特定受体介导的胞吞、胞饮作用,大多数内源性肽和蛋白质主要通过胞吞作用转运途径入脑;胞饮作用主要运转的是非正电荷非特异性的大分子物质[5-8]。

    血脑屏障其他结构还有:基膜由层粘连蛋白、IV型胶原蛋白、巢蛋白、硫酸肝素蛋白多糖和其他糖蛋白组成,分为内侧的血管基膜和外侧的薄壁组织膜;星形胶质细胞的足突结构牢固地围绕着脑微血管内皮细胞,正常情况下,这种足突结够不参与血脑屏障的屏障功能的执行[4] ......