任美玲 王萍

    肥胖是一种能量摄入大于能量消耗的复杂性代谢性疾病，以白色脂肪组织堆积为特征。人体内还存在棕色脂肪和米色脂肪两种脂肪组织[1]，与白色脂肪储存能量的作用相反，棕色脂肪和米色脂肪通过燃烧体内脂肪酸产热，从而使能量耗散，达到减肥的效果[2]。其中，仅少量的棕色脂肪便具有惊人的释放热量的能力。据研究估计，63 g棕色脂肪充分活化所消耗的能量相当于减重4.1 kg[3]。解偶联蛋白1[4-7]是线粒体内膜的一种跨膜蛋白，其在棕色脂肪和白色脂肪中大量表达分别是棕色脂肪活化和白色脂肪棕色化(米色脂肪生成)的标志，是治疗肥胖的重要靶点。

    肥胖是许多心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病的危险因素，近年来的研究结果显示中国肥胖的发病率居高不下[8]，并有低龄化增长的趋势[9]。中药治疗肥胖的历史悠久[10-11]，临床疗效确切，由于其作用机制未明，影响了中药在该领域的发展。现代研究发现许多中药可通过相关通路促进解偶联蛋白1表达，使棕色脂肪活化或者白色脂肪褐变，从而防治肥胖。本文通过整理中药调控解偶联蛋白1表达所涉及的信号通路及其研究进展，为阐明中药治疗肥胖的作用机制提供思路。

    1 中药可能通过调节能量代谢相关信号通路改善肥胖

    1.1 中药可能通过单磷酸腺苷激活蛋白激酶通路加快能量消耗

    单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMP-activated protein kinas，AMPK)[12]被称为人体代谢的总开关，存在于每一个细胞中，负责调节细胞的供能体系。AMPK作为重要的能量调节因子，以直接或间接的方式促进过氧化物酶体增殖物激活受体辅助激活因子1α[13]的活化，调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ水平，最终共同作用于解偶联蛋白1启动子，启动机体产热程序。因此，靶向AMPK通路激活解偶联蛋白1可成为中药治疗肥胖的途径。

    中药可能通过AMPK通路加快能量消耗，从而使体重减轻。早有研究发现辣椒素[14]可以升高脂肪组织氧化率，加快脂肪酸转运，降低细胞模型中的脂质含量，AMPK参与了这个过程，这可能与增加解偶联蛋白1表达有关。Lone J团队[15]认为姜黄素作用于通过AMPK可激活解偶联蛋白1等相关产热因子的表达，从而促进能量消耗。XING T等[16]发现膳食覆盆子可诱导米色脂肪生成，表现为鸢尾素、解偶联蛋白1的指标含量增加。ZOU T团队[17]之前研究证实饮食覆盆子可以改善肥胖小鼠的代谢综合征，现在进一步评估了覆盆子经AMPK通路对能量消耗和适应性产热的影响，实验构建了AMPK敲除模型小鼠 ......