李威 曾常茜

    癫痫是一种脑部神经元异常放电所引起的反复性、短暂性的中枢神经系统功能失常的慢性神经系统疾病[1]。全球大约有6500万人患癫痫，严重困扰患者的正常生活，给社会带来很大负担[2]。癫痫发作会造成大脑一些不可逆的损伤，这可能是由于癫痫发作时，大脑血流量异常增加，导致糖代谢过度，乳酸、线粒体超氧化物、羟基自由基等产生过量，蛋白质功能改变，最终增加活性氧自由基(reactive oxide species，ROS)的产生[3-4]。同时，在离散脑区动物模型中，细胞抗氧化机制的降低也有报道，这进一步恶化了癫痫状态。癫痫发作时还会释放一些炎性因子，加重患者病情[5]。此外，离子通道失衡也是癫痫发作的重要机制。因此，抗炎抗氧化、神经保护作用以及调节离子通道平衡对治疗癫痫是必不可少的。近期研究发现，番红花、甘草、姜黄等中药及其单体具有抗炎抗氧化和神经保护的作用，可以减轻西药治疗或癫痫发作时所致的神经毒性，从而改善认知功能[6-8]，为癫痫的治疗提供了新的思路。本文围绕中药及其单体调控癫痫的研究展开综述，旨在为癫痫的中药治疗提供新的方向。

    1 中药通过减轻氧化应激反应治疗癫痫

    氧化应激反应在癫痫的发生和发展中起着至关重要的作用，癫痫所致的大脑神经损伤可能与大脑中谷胱甘肽(glutathione，GSH)等抗氧化物质的耗竭以及炎性因子的过度表达等有关。此外，氧化应激反应还被证实与癫痫共患病如认知缺陷等有关。因此，氧化应激反应会恶化与癫痫相关的共病条件[9]。而番红花素、甘草甜素、人参皂苷化合物K等中药及其单体可以通过减少ROS、谷氨酸等氧化物的产生，上调核因子E2相关因子2/血红加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related factor 2/heme oxygenase1，Nrf2/HO-1)等信号通路增加超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、GSH等抗氧化物质减轻机体癫痫发作时的氧化应激反应。

    1.1 清除氧化物增加抗氧化物质

    番红花素是存在于番红花中的一种药理活性类胡萝卜素，其化学本质为二羧酸番红花酸衍生物糖酯，其可以通过增加SOD的活性有效清除超氧化物，从而抑制ROS的生成[10]。

    酚类化合物姜黄素和天麻素也被证实是一种强抗氧化剂。姜黄素可以通过激活Bcl-2抗凋亡蛋白的机制来减少神经元凋亡，改善癫痫小鼠的行为表现，降低由于神经元的氧化应激所致的癫痫发病率[11]。在大鼠氧化应激模型中，应用天麻素预处理可抑制过氧化氢酶、GSH、SOD、GSH还原酶水平的降低以及丙二醛水平的升高 ......