吴正雪 张桂菊

    儿童肥胖症发病率逐年增高，肥胖儿童较正常体重儿童更易发生胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)，进而造成患者成年期糖代谢异常，影响生命质量，其防治已成为不可忽视的社会问题[1]。IR是指各种原因导致的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过量胰岛素以维持血糖稳定的一种病症[2]。

    肠黏膜屏障是多种疾病预防和治疗的潜在靶点，在高脂饮食、炎症刺激、氧化应激等因素的影响下，肠黏膜的结构和功能受损，促进肥胖、IR的发生，而修复已受损的肠道黏膜屏障可有效改善IR[3-5]。肠道黏膜屏障的作用与中医“脾”的生理功能密切相关，中医对肠道黏膜屏障作用的认识可追溯到《灵枢·五癃津液别》“脾为之卫”理论，后有“脾为后天之本，气血生化之源”的认识，故本文基于肠道黏膜屏障，结合目前研究成果，探讨从脾论治肥胖儿童IR的重要意义。

    1 肠道黏膜屏障损坏促进肥胖伴IR的发生、发展

    肠道是机体自身与外环境接触最为密切的部位，具有选择性渗透吸收营养物质和强大的抵御肠腔内细菌、毒素等有害物质入侵的屏障功能，在防止感染方面起到重要作用[6]。肠道黏膜屏障是人体抵御损伤的重要防线，由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障共同组成。越来越多的证据表明，肠道黏膜屏障在肥胖及IR的发病过程中发挥着重要作用，保护肠黏膜屏障功能完整性对于防治肥胖及IR有积极意义。

    1.1 肠道黏膜机械屏障受损诱发肥胖和IR

    机械屏障的损害主要体现在肠黏膜通透性的增加[3]。肥胖以及IR的实验动物常用高脂饮食进行造模[7]，研究发现高脂饮食诱导的肥胖与食物本身并无直接联系，而与其导致的肠黏膜屏障功能紊乱密切相关[8]。武欢等[9]研究显示，高脂饮食诱导的肥胖伴IR大鼠肠道闭合蛋白的mRNA表达及紧密连接蛋白mRNA和蛋白表达均显著下调，提示肥胖伴IR大鼠存在肠道屏障功能损伤。高脂饮食通过影响肠上皮细胞间的紧密连接来降低肠黏膜通透性，这有利于致炎因子进入体内，导致全身的炎症以及IR[10]。进一步临床研究显示，BMI、腰围、颈围和臀围与肠黏膜通透性呈正相关[11]，而肠黏膜通透性的增加可以引发内毒素血症、IR和轻度炎症，同时指出内毒素血症与IR可能存在因果关系[12]。

    1.2 肠道黏膜其他屏障受损加重肥胖和IR

    随着肠黏膜机械屏障被进一步破坏 ......