郑淑娴 邱鹏程 王媛媛 杜洋 薛玉叶 孙光强 陆云阳 汤海峰

    脑胶质瘤(神经胶质瘤)约占所有原发性脑肿瘤和其他中枢神经系统肿瘤的26%，占恶性脑肿瘤的81%，其患者的中位生存期为12～15个月，确诊后的5年生存率约为5%[1]，具有发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高和治愈率低的“四高一低”特点[2]。临床常用治疗手段包括手术、化疗和放疗，但目前临床一线化疗药如替莫唑胺等耐药性普遍，作用机制单一，即使与其他化疗药物如贝伐单抗等联合用药的治疗效果亦不够理想[3]。因此，开发安全有效的新型抗胶质瘤药物具有十分重要的意义。

    重楼属(Paris)植物为多年生草本植物，属于延龄草科(Trilliaceae)，现多归为百合科(Liliaceae)。2020版《中华人民共和国药典》收载的中药重楼(Paridis Rhizoma)是云南重楼[ParispolyphyllaSmith var.yunnanensis(Franch.)Hand. Mazz.]和七叶一枝花[Paris.polyphyllaSmith var.chinensis(Franch.)Hara]的干燥根茎，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效[4]。已从重楼属植物中分离得到的化学成分包括甾体皂苷类化合物、C21甾体皂苷、五环三萜皂苷、植物甾醇以及黄酮等[5]。甾体皂苷类化合物是重楼属植物的主要活性成分，亦总称为重楼皂苷，其药理活性有抗肿瘤、抗菌、抗心肌缺血、抗氧化、免疫调节和止血等[6]。重楼皂苷在抗肿瘤方面多有报道，对乳腺癌、卵巢癌、胃癌及喉癌等多种癌症均有显著抑制作用[7]。近年来，对重楼皂苷抗胶质瘤的研究也逐步增多，已报道的具有抗胶质瘤活性的单体包括重楼皂苷I(D)[8-9]、Ⅱ[10]、Ⅲ(薯蓣皂苷)[11]、Ⅵ[12]、Ⅶ[13]和H[14]等(见表1，化学结构式见图1)，但目前尚无综述对其作用机制进行总结。本文对重楼皂苷抗胶质瘤的作用机制进行综述，以期为重楼皂苷抗胶质瘤活性的深入研究提供参考。

    1 诱导细胞程序性死亡

    1.1 诱导细胞凋亡

    细胞凋亡是一种高度调节的程序性细胞死亡过程，通过有序有效地清除受损或有害的细胞，在维持组织内环境稳态中发挥重要作用。细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：首先是细胞接受凋亡信号，凋亡信号调控分子间相互作用，从而调节含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase)的活性，继而进入连续的反应过程。因启动阶段的不同 ......