孙春燕 高颖 程发峰 王雪茜 徐甜 刘凤智 徐文秀 张泽涵 王庆国

    血管性痴呆(vascular dementia,VD)是各种脑血管因素导致的脑组织受损引起的以学习、记忆、计算、定向等认知功能减退为特征的临床综合征。随着脑血管病发病率的升高,VD 成为最常见的痴呆类型之一,约占痴呆总比例的15%[1]。 VD 严重影响患者的精神健康及生活质量,给社会和家庭带来沉重的负担。 VD 早期具有可逆性,但目前缺乏有效的治疗手段或者药物。 治疗性血管新生通过血管新生和血管重塑来增加供血,改善缺血缺氧损伤[2],为VD 的治疗提供新思路、新方法。

    本课题组认为浊毒在VD 的发生发展过程中发挥重要作用[3],基于丰富的临床经验及实验数据,以清开灵及精制清开灵注射液为原型,在现代医学理论指导下化裁得到由黄芩、栀子和猪胆粉三种药物组成的新药—芩栀猪胆方。 该方具有清热化痰、解毒通络功效,长期小剂量服用,可以解除清窍中的痰热瘀毒,起到以清代补的功效。 本研究以改良双侧颈总动脉永久结扎(permanent occlusion of bilateral common carotid,2-VO)大鼠模型为研究对象,以微血管密度、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)蛋白及基因为检测指标,通过苏木素—伊红染色(Hemotaxylin-eosin staining,HE)、免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR(quantative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)等方法,探究芩栀猪胆方对VD 大鼠血管新生的影响及其潜在作用机制,为芩栀猪胆方治疗VD 的进一步研究奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    24 只 SPF 级健康雄性 Wistar 大鼠,体质量200 ~220 g,购买于北京维通利华实验动物有限公司[动物许可证编号:SYXK(京)2020-0033]。 饲养于北京中医药大学SPF 级实验动物房。 设置室温25℃,相对湿度65% ~70%,光照周期昼夜各12 小时,自由饮水、饮食。 适应性饲养1 周。

    1.2 药材及制备方法

    芩栀猪胆方由黄芩(安国市安兴中药饮片有限公司,货号:200901)、栀子(安国市安兴中药饮片有限公司,货号:200801)、猪胆粉(安国市盛泰中药饮片有限公司,货号:190901)组成 ......