谭倩 赵明镜 魏执真 苏敬泽

    心力衰竭是由多种原因导致心脏收缩和(或)舒张功能障碍,心肌结构和功能受损而引起的一组复杂临床综合征。射血分数保留心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是心衰的主要类型之一,近年来有不断增加的趋势,临床上有效干预相对缺乏,是治疗的挑战[1-2]。HFpEF的发生机制复杂,既有血流动力学异常、代谢障碍,也涉及多种分子机制,其中心肌纤维化是HFpEF的突出病理特征[1-2],是引起心脏结构和功能异常的主要病理机制[3]。当各种原因导致心肌细胞受到损伤时,或坏死的心肌被纤维结缔组织所取代,或心肌细胞外基质合成和降解失衡,大量的细胞外基质沉积于心肌间质,导致心肌纤维化,心肌顺应性下降,室壁僵硬度增加,舒张功能受损,是HFpEF形成的主要原因。另外,心肌纤维化在促进和维持心律失常的发展中也发挥着重要作用,是猝死的潜在危险因素。由此可见心肌纤维化治疗是心血管领域的重点和难点课题之一。而对于心肌纤维化的治疗中医具有一定的优势,因此中医药有望在治疗HFpEF方面有所作为。

    调脉饮(即糖心宁)是国家级名老中医魏执真教授从长期临床实践中总结出来的经验方剂,具有益气养心、理气通脉、凉血清热的作用。既往实验研究结果表明:调脉饮具有改善高血压和(或)糖尿病心衰患者舒张功能的作用,但是机制不明。本研究采用腹主动脉缩窄诱导的大鼠慢性心力衰竭模型,模拟HFpEF,探讨调脉饮对HFpEF大鼠心肌纤维化的影响及其机制。

    1 材料与方法

    1.1实验动物及实验环境

    雄性SD大鼠,体质量220～230 g,购于北京维通利华实验动物中心,许可证号:SCXK(京)2016-0011。动物饲养于北京中医药大学东直门医院屏障级动物房,湿度(60±10)%,温度(25±1)℃,昼夜交替。每天均提供标准饲料及饮用水。

    1.2实验药物

    马来酸依那普利片(扬子江药业集团江苏制药股份有限公司,10 mg/片,批号:F13750)。调脉饮组成:太子参30 g、麦冬15 g、醋五味子10 g、醋香附10 g、香橼10 g、佛手10 g、乌药10 g、牡丹皮15 g、赤芍15 g、丹参30 g、川芎15 g。由北京市宣武中医医院煎药室提供。

    1.3主要实验试剂

    改良Masson染色试剂盒(北京索莱宝科技有限公司,货号:G1345);血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)试剂盒(北京北方生物技术研究所,货号:ml059369);胶原Ⅲ兔多克隆抗体(abcam,货号:zb7778)、二抗试剂盒(北京中杉金桥科技有限公司,货号:SP-9001、SPN-9001);α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗体(abcam,货号:ab32575);转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)抗体(abcam,货号:ab92486);纤连蛋白(fibronectin,FN)抗体(abcam,货号:ab2413);Smad7蛋白(Proteintech,货号:25840-1-AP);血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor,AGTR1)(Proteintech,货号:25343-1-AP) ......