熊康 张美玲 王祯芝 方永军 胡珍渊 周锋

    蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是指颅内血管破裂,血液流入蛛网膜下腔的一种重型脑血管疾病。近期研究指出SAH和SAH术后常见认知功能障碍(cognitive impairment, CI),即使其他功能恢复良好的患者也常受此困扰,CI严重影响了生活质量、工作参与度与社会活动,不容忽视[1]。有研究证实SAH之后,海马、脑血管等组织发生了细胞异常凋亡情况[2-3]。亦有研究发现通过抑制细胞异常凋亡可以缓解SAH所致的CI[4]。由此可知细胞过度凋亡参与了SAH CI发生发展过程,为SAH CI的重要原因,并提示通过对细胞异常凋亡进行调控对于防治该病证具有重要意义。针刺能促进脑功能恢复,在脑卒中后遗症的防治方面有一定优势。本文从细胞凋亡相关通路角度来探讨针刺干预SAH CI作用机理,以期开拓基础研究思路,提升相关诊疗效果。

    1 细胞异常凋亡与SAH CI的发生发展密切相关

    SAH后,脑部微环境改变与微循环障碍会致使细胞中的线粒体、内质网等亚细胞器出现损害[5]。线粒体是细胞内的“动力车间”与能量转化、三羧酸循环、钙离子存储等密切相关,其在细胞凋亡中有着重要的作用。而持续或过度的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)也可诱导细胞凋亡[6]。还有研究表明,SAH后脑血管组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达水平升高[7],TNF-α可诱发炎症反应,还可作为细胞外死亡配体与细胞表面相应的死亡受体结合,在细胞凋亡中亦扮演着重要角色。研究表明SAH所引发的细胞过度凋亡可能在SAH CI的发生发展中起重要作用[8]。一些信号通路也会直接或间接影响细胞凋亡相关因子,进而参与调控细胞凋亡过程。其中Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活蛋白(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号轴等与SAH CI发生发展过程中细胞凋亡有着紧密联系[9-10]。因此,细胞过度凋亡与SAH CI的发生发展密切相关,是SAH CI的紧要原因,这为防治SAH CI提供了线索 ......