李佳豪 王建云 李静兰 李北平 王海军

    抑郁症是一种临床常见的精神障碍疾病,以持续情绪低落、思维认知障碍、运动减缓为主要临床特征[1]。不仅严重影响着人们的生活,甚至对整个家庭带来各种程度的伤害。近几年有关抑郁症的研究都紧扣着海马神经元的损伤与修复这一重要环节。海马是一个十分容易受损的边缘结构,长时间的慢性应激刺激会极易导致海马神经元细胞减少,引起情绪和认知的改变,在多数抑郁症发生的过程中扮演着突出作用[2]。研究发现,海马组织能否实现对神经功能的调节,取决于大脑海马内各个神经因子能否启动神经细胞内的信号传导[3]。

    FKBP51与FKBP52是应激蛋白Hsp90的分子伴侣蛋白,发挥着调节类固醇激素受体活性的作用,它们能够调控糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)的敏感度,抑制了GR的核转移[4-5],同时,FKBP51还可以催化GR成熟,调在应激反应的中起调节作用[6]。脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)是神经生长存活的重要分子,研究证据表明BDNF参与情绪障碍,在慢性应激活动中,GR/BDNF通路是引发相关抑郁症发生的关键[6]。BDNF的缺失可致使神经元数量减少,多巴胺受体在低水平的BDNF介导下,导致神经元发育异常[7]。此信号通路被视为治疗抑郁的下游靶标,通过将BDNF补充到大脑中可以在动物实验中观测到其能够发挥类同与抗抑郁剂样效应[8]。并且,对于慢性应激模型动物的行为学检测可以证实海马BDNF的蛋白表达出现下降趋势,这也体现出在情绪障碍疾病中BDNF的重要意义[9]。

    通过以上论述,我们有理由认为应激伴侣蛋白FKBP51和FKBP52可以调节GR的敏感性,进一步影响着BDNF的表达,腧穴“解郁方”是否可以通过此途径治疗抑郁症,由此我们可以通过动物实验深入观察基于FKBPs-GR-BDNF信号通路,探求腧穴“解郁方”在治疗抑郁症时发挥的效应机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    由北京斯贝福生物技术有限公司[许可证号:SCXK(京)2019-0010]提供SPF级SD雄性大鼠40只,均重(200±20)g。本实验方案经过本单位伦理委员会批准(批号:2020E2M07)。在山西中医药大学实验中心清洁级动物实验室开展实验饲养观察,预养1周后进行均衡随机化分为4组,空白组、模型组、针刺组,药物组,每组10只。空白组大鼠同笼饲养,其余3组采用单笼孤养的方式进行实验。 ......