杨涵 闫永煌 朱佩轩 吴宇杰 车宇娥 乔诗清 颜芳 张文婷 陈聪 苏泽琦 张偲 王停

    咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, CVA)是哮喘的一种特殊类型,是慢性咳嗽患者最常见的病因和典型哮喘的萌芽阶段[1],发病与遗传易感性、免疫系统紊乱、环境因素引发的气道炎症反复发作相关[2]。临床研究表明,32.5%的CVA患者以嗜酸性粒细胞(eosinophil, EOS)性气道炎症为主要病理基础,15%的CVA患者为中性粒细胞(neutrophil, NE)性炎症表型[3]。目前西医常规治疗存在疗效不佳、复发率高、药物不良反应等局限性,中医药治疗具备缓解咳嗽症状、降低复发率、副作用小等优势。柴蜕颗粒化裁于小柴胡汤、二陈汤、三子养亲汤、过敏煎等经典名方,具有祛风解表,宣肺止咳、理气化痰之功,临床治疗CVA多获良效,但柴蜕颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制尚不明确。相关研究表明,细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase/p38 mitogen activated protein kinase,ERK/p38 MAPK)信号通路是炎症细胞分化、增殖、活化的关键调控因子,ERK/p38 MAPK通路磷酸化引发2型免疫应答亢进与嗜碱性粒细胞(basophil, BA)脱颗粒诱发过敏性气道炎症[4];丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine protein kinase, AKT)通过酪氨酸激酶级联信号传导,正反馈调节下游核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65, NF-κB)的转录,引起炎症因子趋化及炎症细胞募集,造成局部肺组织免疫炎症浸润[5]。本研究拟从整体动物水平,探讨柴蜕颗粒治疗咳嗽变异性哮喘的药效及可能的作用机制,为CVA的中药新药研发提供研究思路和参考依据。

    1 材料与方法

    1.1 动物

    Hartley豚鼠,普通级,雄性,体质量(350±20)g,10周龄,购自北京富龙腾飞实验动物研究院有限公司,动物合格证号:SCXK(京)2018-0009,由北京中医药大学动物实验中心饲养。环境温度(22±2)℃,湿度40%～70%,自由摄食饮水,光照周期12小时明暗交替。动物实验设计经北京中医药大学实验动物伦理委员会论证,符合动物伦理学要求(伦理审查编号:BUCM-4-2021110109-4143)。

    1.2 药物

    柴蜕颗粒方剂组成为柴胡(批号:20210624)、黄芩(批号:20210617)、法半夏(批号:20210620)、乌梅(批号:20210623)、蝉蜕(批号:20210615)、防风(批号:20210605)、化橘红(批号:20210104)、紫苏子(批号:20201217)、炒莱菔子(批号:20210422)、浙贝母(批号:20210623)、桔梗(批号:20210121),药材饮片购自北京本草方源集团有限公司 ......