蔡丹阳 李洁 李运伦

    来自全球疾病负担的数据显示,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是致残率、致死率较高的疾病之一[1]。冠状动脉疾病会导致冠状动脉血流受限或缺血症状,是CVD最常见的形式。由于及时的再灌注医疗策略,如经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)和冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting,CABG),可同时促进心肌梗死边缘区血流量的恢复和挽救濒死的心肌细胞,在过去几十年中CVD死亡率有所降低。但在此过程中往往会引起心肌的二次损伤,即心肌缺血再灌注损伤。心肌缺血再灌注损伤有多种机制,包括线粒体自噬、线粒体Ca2+超载、活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成、血小板活化、微血栓形成等,其中线粒体自噬是新近研究热点。研究证实益气活血类中药能增强或减弱线粒体自噬从而防治缺血性心脏病。本文就近年来采用益气活血法调控线粒体自噬防治缺血性心脏病的相关研究进行归纳总结,以期为益气活血法防治心肌缺血再灌注损伤的临床应用提供新的依据。

    1 线粒体自噬途径及其在心肌缺血再灌注损伤中的作用

    Lemasters[2]于2005年首次提出“线粒体自噬”概念。研究表明,线粒体功能障碍是导致缺血性心脏病发生的主要原因。线粒体自噬可以清除功能异常的线粒体和用新的线粒体代替之间取得良好的平衡,最大程度保护心肌细胞。线粒体自噬缺陷可导致动物心脏退行性疾病并改变线粒体自噬通量,这也被证明会影响一些心血管疾病的预后,如心肌梗死、各种类型的心肌病和动脉粥样硬化等。在哺乳动物细胞中,有多条信号通路被证实参与介导线粒体自噬的过程,目前介导线粒体自噬的调节机制主要包括诱导同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PINK1-Parkin)、BCL2 相互作用蛋白3(BCL2 interacting protein 3,BNIP3)/NIP3样蛋白X(NIP3-like protein X,NIX)(BNIP3/NIX),以及FUNDC1 (FUN 14 domain containing protain 1)等[3-5],见图1。

    图1 线粒体自噬途径及其在心肌缺血再灌注损伤中的作用 ......