陈惠玲 王奇 王建新 卓越

    中药配伍是古人根据长期的实践经验得出的临床用药规律,其最早出现在《神农本草经》所提出的“七情配伍”原则中,正如文中所言:“若有毒宜制,可用相畏相杀者。”[1]合理的配伍不仅可以增强药效、提高疗效,还可以减少或消除毒副作用,使药物的使用更加安全[2]。但是,传统中医药理论主要从性味归经、七情等方面阐释中药配伍减毒原理,这些理论缺少现代科学分析的支持,因此,用现代科学技术阐明配伍降低毒性的分子机制是解决中药毒性问题的关键。中药成分在体内经过吸收、分布、代谢、排泄(absorption, distribution, metabolism, excretion,ADME)的过程是其发挥药理作用的基础,疗效和毒副作用容易受代谢过程的影响。通过合理的配伍可以影响有效成分及毒性物质在体内代谢过程,从而达到增效减毒的作用。同时,也可调节毒性物质引起的内源性物质紊乱。本文将以某些常见的有毒中药为切入点,基于代谢的角度去探讨常见有毒中药配伍的减毒机理,为有毒中药的研究及临床的合理应用提供新的思路。

    1 常见通过配伍减毒的中药组合回顾

    通过数据挖掘[3]可以发现,高频数出现的有毒中药主要包括附子、雷公藤、半夏、川乌等中药,而与之配伍减毒的组合里甘草往往排在前面。见表1。

    表1 常见的中药配伍减毒组合

    2 配伍作用影响外源性物质代谢

    某些含生物碱类或苷类的中药具有毒性,然而其有毒成分经药物代谢酶的催化后可变成低毒性代谢产物快速排出体内。某些含萜类中药本身无毒,但其体内的特殊成分经药物代谢酶的催化后可转化成潜在的毒性化合物, 对肝脏造成直接或间接损伤[18]。药物代谢酶主要包括细胞色素P450超家族酶(cytochrome P450, CYP450),尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronyltransferases, UGTs)、磺酸化酶以及脂酶[19],它们在药物代谢中起着重要的作用。传统中药具有多种化合物的特点,其疗效是多种成分协同作用的结果[20],而联合用药后药物活性的变化可能是由于其他药物引起的体内CYP450酶水平的改变,即代谢相互作用[21]。因此配伍作用对代谢酶的抑制或诱导可能影响到一些外源性和内源性物质的代谢,进一步影响机体的平衡状态 ......