洪艺勤 唐炳华 陈旭 于藜爽 王慧 解涵滟 郭冬青

    缺血性心脏病是指当血液减少或者停止流向心脏的某个部位时,心肌就会因为缺氧而受伤,如果病情严重,则会导致急性心肌梗死[1]。本病的直接治疗包括服用阿司匹林、硝酸甘油和吸氧[2],另外还有恢复心脏血液循环的再灌注疗法,以及血管成形术。血管成形术效果显著,但也具有较高的风险[3]。

    缺血性心脏病最根本的原因是心肌缺血,因此最根本的治疗就是增加缺血心肌的血流量。血管新生这种不伤害机体又增加血管从而增加血流量的方法,近些年来受到越来越多的关注和研究。血管新生是指从已有的血管中生成新的毛细血管,是一个复杂的过程,在生长发育、组织和器官再生以及许多病理状况中都起着重要作用[4-5]。

    骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins, BMPs)属于转化生长因子-β(transforming growth factor-β, TGF-β)家族成员,在血管内稳态和血管新生中发挥重要作用[6]。其中骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2, BMP2)已经证实能够在血管生物学中起作用[7],而且可以激活内皮细胞并促进血管新生[8]。Notch信号是一种高度保守的细胞间信号通路系统[9],Delta-Like配体蛋白-4(Delta-like 4, Dll4)是唯一由血管内皮细胞表达的Notch配体[10-12],可以通过抑制内皮“尖端”细胞的进一步形成和“柄”细胞的增殖作为血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)作用的负调节因子[13]。Dll4/Notch1的结合激活会导致Notch受体的蛋白裂解,Notch胞内结构域从细胞膜释放到细胞核,并与CSL转录因子和共激活因子结合,诱导下游靶基因转录[9],从而调节血管新生。

    丹参具有活血祛瘀、通经止痛的功效,可用于治疗胸痹心痛、痛经经闭等[14]。丹参作用平和,能够活血祛瘀而不伤正气,如复方丹参片可用于治疗心绞痛引起的胸痛[15]。面对心肌缺血再灌注大鼠,丹参饮可以改善心功能、减少心肌凋亡,对心脏发挥保护作用[16]。因此本研究基于BMP2-Dll4/Notch1通路探究丹参提取物对心肌缺血后血管新生的作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及实验细胞

    SPF级雄性SD大鼠48只,体质量(220±20)g,购于北京斯贝福生物技术有限公司,于北京中医药大学动物房中普通饲料饲养,温度:(22±2)℃,湿度:45%±5%,每日12小时光照与黑暗循环,正常饮水 ......