曹悦 林瑞超 董汛 张柏娥 杨宏志

    2019年末中国突发新型冠状病毒肺炎(以下简称“新冠肺炎”),且病情发展迅速。本课题组基于前期对病毒性感冒、流行性感冒、咽炎、鼻炎等呼吸系统疾病的研究,结合新冠肺炎的临床特征研制出一款复方中成药制剂—香藿喷雾剂。其剂型为喷雾剂,该药制剂工艺主要以提取挥发油入药,既保留了传统组方的疗效,又具有使用便捷、药物可直达病所等优点。2020年4月至5月期间,本课题组运用香藿喷雾剂治疗新冠肺炎患者,结果显示该药能显著改善患者症状,临床总有效率达到了98.30%,同时具有良好的安全性[1]。

    网络药理学是融合了生物学、药理学、生物信息学等多学科技术和内容的新兴学科,系统综合地预测与分析复方药物对疾病的影响,构建“药物—靶点—疾病”网络,探讨可能存在的作用机制[2-3]。本文基于前期临床研究结果,应用网络药理学对香藿喷雾剂的治疗作用机制进行预测和分析,并为后续研究提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 药物活性成分筛选、治疗靶点收集

    香藿喷雾剂为云南省药物研究所研发和生产,其药物规格为每瓶 20 mL,每揿含广藿香挥发油2.86 mg(相当于生药材0.143 g)、香薷挥发油1.43 mg(相当于生药材0.15 g)、艾叶挥发油1.43 mg(相当于生药材0.37 g)、丁香挥发油0.714 mg(相当于生药材0.017 g)和薄荷挥发油0.714 mg(相当于生药材0.039 g)等。在中药系统药理学数据库和分析平台(http://tcmspw.com/tcmsp.php,TCMSP)中分别输入基本药方中的6味中药名称(广藿香、苍术、香薷、艾叶、丁香、薄荷),查找各自的有效化学成分,并依据口服生物利用度(oral bioavailability OB)和类药性(drug-likeness,DL)两个参数筛选目标成分,筛选条件为同时满足OB≥30%,DL ≥0.10两个条件,获得香藿喷雾剂的活性成分。将所得化合物成分通过 TCMSP 数据库进行成分的靶点获取,通过Perl脚本, 结合UniProt(https://www.uniprot.org/)数据库,标准化每种活性成分的药物靶点,物种限于“智人”,并将靶蛋白转化为相应的基因,同时汇总删除重复项。将药物、活性成分、靶点基因相对应,再将genesymbol与之对应。

    1.2 疾病靶点筛选

    在DisGeNET(https://www.disgenet.org)数据库中以“Corona virus disease 2019”( 简称COVID-19)为关键词进行检索,设置Scoregda≥0.98进行筛选导出到Excel, 在GeneCards(https://www.genecards.org)数据库中,Score值越高,表示该靶点与疾病关系越密切,若靶点过多则设定Score值大于中位数 ......