贺佳文 韩冰 卢佳萱 汪世婷 张文静 金志超 王瑞平

    肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是由肿瘤细胞、常驻和招募的宿主细胞及其相应细胞的分泌产物和其他非细胞成分组成的炎性、低氧、低pH、免疫抑制的特殊环境[1]。研究显示,TME不仅为肿瘤生长提供土壤,也影响着疗效,故重塑TME逐渐成为防治恶性肿瘤的关键[2]。

    中医学以整体观和辨证论治的视角认识TME有独特优势,中医药干预TME疗效确切。中医整体观认为人是一个有机的整体,机体动态平衡被打破,脏腑功能失调,形成“瘤部为实,整体为虚”的内环境状态是肿瘤发生发展的关键。因此,辨证运用扶正解毒法重塑TME,使机体恢复动态平衡状态,可达到抑制肿瘤增殖和转移,提高临床疗效的目的。本文试图探讨TME中各成分的中医属性,提出相应治法,从TME的重塑探索扶正解毒法治疗肿瘤机制,进而为中医药防治肿瘤疾病提供新的思路和研究方法。

    1 肿瘤微环境是现代肿瘤治疗的新靶标

    TME是指肿瘤或癌症干细胞存在的细胞内环境,不仅包括肿瘤细胞本身,也包括周围的免疫细胞、细胞外基质、成纤维细胞、炎症细胞、微血管及信号分子等[3]。TME组成成分复杂且不断动态变化,具有炎性、低氧、低pH、免疫抑制、间质高压等特征,可分为炎性微环境、缺氧微环境、酸性微环境、免疫微环境[4]。TME相当于土壤,肿瘤细胞可看作种子,肿瘤的进展、侵袭和转移离不开TME的作用。重塑TME对提高临床疗效有重要意义,因此改善TME逐渐成为现代肿瘤治疗的新靶标[5]。

    1.1 肿瘤微环境影响肿瘤发生

    目前普遍认为肿瘤的发生是环境因素和遗传因素共同作用的结果,癌基因的异常激活或抑癌基因的异常失活使细胞增殖失控,进而导致肿瘤的发生,此过程中,TME可能起到重要作用。研究发现,TME中复杂组成成分促进了肿瘤的发生和癌细胞的增殖,例如肿瘤相关成纤维细胞可直接与癌细胞接触,并调控肿瘤干细胞和细胞外基质,促进肿瘤的发生发展[6]。外泌体形成细胞间传递系统,作用于肿瘤细胞自身,导致癌细胞的增殖[7]。除了细胞与细胞之间的直接接触外,TME中充斥着细胞因子,对细胞间通信至关重要,响应了癌症的内在特征和细胞应激[8]。另有研究显示,炎症刺激通过诱导表观遗传标记的改变导致细胞癌变,同时TME中免疫抑制状态及新生血管生成都直接或间接影响着肿瘤的发生发展[9-10] ......