孙嘉玲 韩克起 方慧琪 张峻峰

    中药治疗结肠癌可抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡、有效帮助患者提高机体免疫功能[1],同时可发挥其增效减毒的功效,缓解现代医学综合治疗引起的不良反应,有助于改善患者对放化疗不耐受或耐受差的情况,并逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性[2-3]。此外中药治疗结肠癌可根据患者临床症状、体征、体质情况等辨证施治,发挥整体治疗效果[4]。本文就结肠癌患者经中药治疗的药理机制进行综述,旨在为探寻结肠癌临床有效的中西医结合治疗方案提供更多的参考和依据。

    1 中药抑制结肠癌肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡

    1.1 促进细胞形变

    1.1.1 促进结肠癌LoVo细胞发生形变 对结肠癌肿瘤细胞形变的促进作用可进一步诱导肿瘤细胞凋亡,进而使肿瘤细胞增殖受到抑制。郭立达等[5]采用姜黄素处理体外培养的人结肠癌LoVo细胞,发现通过透射电镜可发现人结肠癌LoVo细胞形态发生明显改变,而四甲基偶氮唑盐比色法显示人结肠癌LoVo细胞大量死亡,说明姜黄素可通过促进人结肠癌LoVo细胞形变的发生而发挥对其增殖的抑制作用,进一步促进其凋亡。分析其相关机制可能在于,B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)基因家族蛋白可通过控制线粒体途径而对细胞凋亡过程进行调节,而姜黄素能够显著促进半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3及Bcl-2相关X蛋白(Bcl2-associated X,Bax)表达,并使Bcl-2的表达得到抑制,因此对促进肿瘤结肠癌细胞凋亡的作用较有优势。有研究显示,苦参碱显著下调Bcl-2和Bcl-xl表达水平,诱导卵巢癌细胞凋亡,并且可使卵巢癌细胞的侵袭及迁移的能力得到抑制,进而提高卵巢癌细胞CAOV-3衍生荷瘤小鼠的长期生存率[6]。

    1.1.2 促进结肠癌HT-29细胞发生形变 片仔癀由麝香、三七等中药精制而成,有研究发现,在使用片仔癀后,在倒置显微镜的观察下发现HT-29细胞发生了明显的形态变化,有效抑制其生长,进一步出现细胞凋亡的形态变化现象,导致细胞脱落,透明度降低,且体积缩小、变圆[7]。

    1.2 线粒体途径干扰细胞周期

    导致细胞恶性增殖的主要病理机制之一为细胞周期失控,故用药物阻滞细胞周期也是抗肿瘤的主要途径。细胞凋亡蛋白酶-9在级联反应上游的位置上,是细胞线粒体依赖的凋亡途径中重要起始因子,同时Bcl-2基因及Bax也可通过影响氧负离子在线粒体细胞色素C相关途径的传递而影响细胞凋亡。阎力君等[8]采用黄芪多糖对结肠癌细胞SW620进行干预,发现与空白组比较,黄芪多糖处理组结肠癌细胞SW620 G2/M期比例增加,早期凋亡率增加,且凋亡情况呈浓度依赖效应,同时抗凋亡基因Bcl-2表达降低,细胞色素C、细胞凋亡蛋白酶-9和促凋亡基因Bax表达量升高,说明黄芪多糖可通过调节线粒体凋亡通路相关蛋白表达而抑制结肠癌细胞SW620增殖,同时诱导其凋亡 ......