李玉芳 杨瑞林 高媛 徐冰

    血管性痴呆(vascular dementia,VaD)是一类脑血管疾病引起的获得性的痴呆综合征,临床表现除典型的神经系统损害外,还以记忆、认知缺损为主,兼或伴有语言、运动空间等方面异常[1]。VaD是老年人中常见的一种痴呆类型,仅次于阿尔茨海默病,约占所有痴呆病例的15%～20%[2],对个人、家庭及全社会有着深远影响,是一个严重的公共卫生问题[3]。石菖蒲在VaD的中药治疗中使用频率最高[4-6],具有不可小觑的作用。石菖蒲首载于《神农本草经》,以根茎入药,为上品中药,归芳香开窍类。其性辛、苦、温,归心、胃经,具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃的功效[7],自古被用于治疗癫痫、痰厥、热病神昏、健忘失眠、中风失语等症[8]。现代药理研究发现,石菖蒲化学成分复杂,主要包括挥发油成分以及生物碱类、黄酮类、有机酸等非挥发性成分,具有多种药理作用,如抗痴呆、抗帕金森、抗抑郁、抗癫痫、抗炎、抗菌、抗肿瘤等[8-9]。其中石菖蒲挥发油的α-细辛醚和β-细辛醚因其广泛的药理活性成为研究热点[10]。本文对石菖蒲抗血管性痴呆的药理机制进行综述,为石菖蒲的运用提供理论依据及循证支持。

    1 石菖蒲对血脑屏障的调节作用

    1.1 通过改变血脑屏障的结构增加其通透性

    血脑屏障的完整性对于维持维持脑内稳态、保护神经元具有重要意义[11]。与正常老化的大脑相比,VaD患者的血脑屏障结构发生明显变化,通透性增加与VaD的发病和进展密切相关[12]。研究发现[13],石菖蒲挥发油能改变大鼠血脑屏障的超微结构,降低缺血再灌注损伤。具体而言,石菖蒲使内皮细胞膜变薄、局部出现缺损,基膜外星形胶质细胞及其足板水肿,结构模糊,内皮细胞之间的紧密连接松弛,从而导致血脑屏障通透性的增加,脑组织内药物的浓度和生物利用度得以提高,从而发挥醒脑开窍的治疗作用[14]。

    血管内皮细胞因其无孔洞依靠紧密连接(tight junction,TJ)构成一个连续密封的网,控制药物入脑。黄丽平等[15]研究发现β-细辛醚显著减少紧密连接蛋白-1、Claudin-5、闭合蛋白(Occludin)和肌动蛋白的表达,增加血脑屏障通透性。紧密连接蛋白-1、Occludin和Claudin-5是TJ蛋白质,可见在调控血脑屏障通透性中发挥关键作用。P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种跨膜转运蛋白,将物质外排出血脑屏障。多数研究证实,P-gp与血脑屏障的关系密不可分,抑制P-gp的外排能提高药物对血脑屏障的渗透性和在脑内的浓度[16-17] ......