高彩杰，刘建芬，郭慧娟，张向彬，张丽霞，米文强

    052260 石家庄市，华北制药集团新药研究开发有限责任公司(张丽霞、米文强)

    乙型病毒性肝炎(乙肝)是一种全身性感染疾病，主要表现为肝脏炎性反应和坏死病变，发病原因为乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染[1]。乙型肝炎是一种发病率高、感染力强、严重危害人类健康的世界性流行性传染病。目前，全球约有20亿人感染过乙肝病毒，中国约有9 000万人感染乙肝病毒，显然中国已成为乙肝大国[2]。

    1 治疗乙肝的一线常用药物

    国内目前常用的治疗乙肝药物有：替诺福韦二吡呋酯(TDF)、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等。替诺福韦二吡呋酯为治疗慢性乙肝的首选药物之一[3]，最常见的不良反应有：恶心、呕吐、腹泻和腹胀、慢性肾小管损伤、肾功能异常和骨密度下降[4]，还可能引起乳酸中毒及与脂肪变性相关的肝肿大等，且有引起Fanconi综合征而改为恩替卡韦(ETV)治疗的病例报告[5-11]。

    2 富马酸丙酚替诺福韦片简介

    富马酸丙酚替诺福韦片(别名：磷丙替诺福韦片)英文名tenofovir alafenamide tablets(TAF)，化学名：N-[(S)-[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-1-甲基乙基酯-(2E)-2-丁烯二酸酯(2∶1)。

    富马酸丙酚替诺福韦片是近10年来全球批准的唯一一个治疗乙肝新药[12]。TAF是TDF的升级版，TAF克服了部分TDF的缺点，其安全性和有效性均高于TDF。与TDF相比，本品具有更强的抗病毒活性，所需剂量很小(25 mg)，约为TDF(300 mg)用量的1/10，而细胞内浓度高4倍，血浆内浓度低90%。血浆内浓度低，意味着不良反应小。临床试验也证实了疗效不低于TDF，而对肾脏和骨的毒性却更小，能更有效进入淋巴组织。该药已经获批可与其他药物联合用于艾滋病治疗。

    3 富马酸丙酚替诺福韦片药代动力学研究[13]

    药物治疗组：全身用抗病毒药物，核苷和核苷酸逆转录酶抑制剂。

    吸收：向空腹状态下的慢性乙型肝炎成年患者经口给予富马酸丙酚替诺福韦片后 ......