熊金芳

    伊曲康唑属临床常用于真菌感染的三唑类广谱抗真菌药物，它具有极高的亲脂性，目前国内上市的有2种口服剂型，一种是普通胶囊剂型，另一种是口服溶液剂型,其中胶囊剂型的口服生物利用度50%，口服液剂型因添加了助溶剂羟丙基-β环糊精，其口服生物利用度提高至80%。伊曲康唑是一种弱碱性的药物,其pKa=3.7，故只能在极低的pH值下电离。口服药物在胃部解离的程度是决定了其胃部吸收情况的一项重要影响因素，因此伊曲康唑特有的理化性质使得其在胃部完全溶解吸收时对胃液pH要求较高[1]。

    质子泵抑制剂(PPIs)类药物如奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等，在临床应用越来越广泛，一项对PPIs使用情况进行调查研究[2]指出随着PPIs使用范围的扩大和仿制药品的出现，这类药物的消耗数量和金额急剧增长，因此PPIs这一类药物的使用情况如安全、有效及与合并用药的相互作用亟需引起高度重视，尤其本文中与伊曲康唑间的相互作用。PPIs类药物作用机制是特异性作用于胃黏膜细胞，抑制H+-K+-ATP酶从而抑制胃酸的分泌，使胃液pH升高。故从上述药物机制上可知伊曲康唑胶囊与PPIs类药物可能存在潜在相互作用的，PPIs可能会对伊曲康唑胶囊的吸收产生影响。且伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)说明书明确指出，胃酸度降低会影响本药品的吸收，但仍可在临床上普遍看到伊曲康唑胶囊与PPIs同服而较少采取任何措施。笔者谨以此文对伊曲康唑胶囊与PPIs类药物在药代动力学/药效学(PK/PD)方面的影响作一综述，以期对临床伊曲康唑和PPIs的联合应用作出用药警示。

    1 伊曲康唑与PPIs类药物在PK方面的相互作用

    对于伊曲康唑与抗酸药、抑酸药之间的相互作用很早前就有不同程度的研究，且得出相对一致的结论。Jaruratanasirikul等[3]开展小样本随机对照研究 ......