黄爱梅

    作者单位： 255400 山东省淄博市市立医院

    丹参酮ⅡA的化学结构为菲醌类化合物的衍生物，经磺酸化后生成丹参酮ⅡA磺酸钠(STS),是目前国内惟一的以丹参脂溶性有效成分制备的单体化合物，现在临床广泛用于心血管疾病。近年来，对丹参酮ⅡA在脑血管和肺血管疾病治疗中的应用临床研究越来越多。随着临床研究不断深入，丹参酮ⅡA对肿瘤细胞可产生抑制细胞增殖、促进凋亡、侵袭及迁移等抗肿瘤的生物活性，为丹参酮ⅡA用于肿瘤治疗提供了实验依据。为进一步了解该药的药理作用，预防和避免临床应用中不良反应的发生。本文通过文献检索，现将丹参酮ⅡA的药理作用机制和不良反应研究进展进行综述。

    1 药理作用机制研究

    1.1 心血管方面

    1.1.1 抑制血小板聚集，防止血栓形成：血小板活化是造成血液黏稠、血流动力学改变、使机体产生高凝状态的病理生理因素之一。张泽文等[1]分析丹参酮ⅡA对凝血酶所致血小板活化的抑制作用，以及G蛋白偶联信号转导分子机制在其中发挥的作用。结果显示，丹参酮ⅡA对血小板活化过程中的聚集及促凝功能等均有影响，血小板活化过程中G蛋白及相关信号分子蛋白酶激活受体(PARs)、P2Y1和P2Y12受体、α2A-肾上腺素能受体及血栓烷A2(TXA2)受体的基因转录和蛋白表达均可被丹参酮ⅡA抑制。说明丹参酮ⅡA具有抗血小板活化，从而抑制血小板聚集，改善血液循环，防止血栓的形成。

    1.1.2 抗氧化应激，防治动脉粥样硬化：机体的氧化应激是由于氧自由基过量生成与自由基清除系统产生毒性作用的病理状态。杨萍等[2]以体外培养的乳鼠心肌细胞为基础，以H2O2诱导细胞损伤为模型，研究丹参酮ⅡA在氧化应激条件下对心肌细胞的活力、凋亡、抗氧化能力指标的影响，发现心肌细胞经丹参酮ⅡA干预后的丙二醛(MDA)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性呈浓度依赖性降低，而总抗氧化酶(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量呈浓度依赖性增加，说明丹参酮ⅡA可提高心肌细胞的抗氧化应激能力。曹慧敏等[3]研究氧化低密度脂蛋白(xo-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(EA，Hy926)氧化应激模型的自噬效应的影响，通过观察20 μmol/L丹参酮ⅡA与xo-LDL(100 mg/L)作用不同时间点下细胞内荧光免疫标记MAP-LC3自噬囊泡及自噬标记蛋白LC3A/B蛋白水平的变化，发现xo-LDL(100 mg/L)作用可上调细胞中的LC3A/B蛋白表达，而丹参酮ⅡA组较模型组可上调细胞中的LC3A/B蛋白表达 ......