段文婷,马丽杰,金蓉,谭真真

    栀子为很多传统保肝方剂的主要成分,例如蒙药古日古木-13味丸在临床中用于脂肪肝、药物性肝损伤、酒精性肝炎及病毒性肝炎等肝热性病,栀子大黄汤在临床用于黄疸型及非黄疸型肝炎等肝胆疾病,查阅大量文献可知,栀子作用于急性酒精性肝损伤时有明显效果,且对肝损伤有很好的保护作用[1]。中医在临床上常用栀子泻火除烦、清肝明目、消肿活络及凉血解毒。中草药本就是包含多种化学成分并拥有多个靶点的复合体,这正与网络药理学有很多相似之处,因此,应用网络药理学及分子对接技术为探究中药治疗疾病的分子机制提供专业技术支持,有助于指导中药新药研发及中医药理论发展。本研究基于网络药理学及分子对接预测栀子治疗急性酒精性肝损伤的分子机制,现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 栀子有效成分及靶点的筛选 利用TCSMP中药系统药理学数据库和分析平台,以“栀子”为关键词检索用以获取栀子有效成分及作用靶点[2]。根据药代动力学原则,设置口服利用度(OB)≥30%,设置类药性(DL)≥0.18。去重和筛选后,运用Uniprot蛋白质数据库对靶点进行标准化。

    1.2 疾病相关靶点筛选 以“Acute alcoholic liver injury”、“Acute alcoholic hepatic injury”为关键词,在OMIM、Genecards、DRUGBANK、TTD等疾病数据库收集疾病靶点。将4个疾病数据库的靶点进行汇总去重,得到急性酒精性肝损伤靶点。

    1.3 蛋白质相互作用网络的构建 将候选靶点导入STRING 11.0平台构建蛋白质相互作用(PPI)网络。

    1.4 通路富集分析 运用Metascape平台对栀子作用于急性酒精性肝损伤的候选靶点进行基因本位(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并将得到的数据在Bioinformatics平台进行可视化。

    1.5 有效成分—靶点—通路网络的构建 运用Cytoscape 3.8.2构建网络,并分析网络 ......