四种质子泵抑制剂治疗Hp阳性溃疡病疗效对比
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[摘要]目的：观察四种质子泵抑制剂治疗Hp阳性胃溃疡疗效。方法：对2006年2月-2007年2月收集的136例患者进行不同用药调查。结果：疗效对比无显著差异。结论：发现兰索拉唑和雷贝拉唑腹痛缓解速度优于奥美拉唑，泮托拉唑选择性高更安全。
[关键词]质子泵抑制剂；消化性溃疡
[中图分类号]R364，1+6
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2009)03(b)-021-02
近年来中学生胃病的发病率比前几年有明显上升。与成人相比，学生所患胃病大多是慢性胃炎、溃疡。此成为一种常见病和多发病，给学生带来极大的痛苦，导致其学习和生活质量下降。基于以上原因，消化性溃疡的治疗在临床上越来越受到关注和重视，质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进的一类药物，它通过高效快速抑制胃酸分泌和清除幽门螺旋杆菌达到快速治愈溃疡的目的。因此认识和掌握质子泵抑制剂的临床应用尤其重要。
1质子泵抑制剂的作用机制
目前几种上市的质子泵抑制剂多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。质子泵抑制剂能阻断H+、胃泌素和胆碱介导的酸的生成，通过抑制H/K+ATPase的最后通路来抑制胃酸分泌。用于酸相关性疾病。抑制H/K-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。与以往I临床应用的抑制胃酸药物H2受体拮抗剂相比较，作用位点不同且有着不同的特点，即夜间的抑酸作用好、起效快、抑酸作用强且时间长、服用方便。
2四种质子泵抑制剂的临床应用
2.1奥美拉唑—商品名为“洛赛克”
从苯并眯唑类质子泵抑制剂的化学结构可以看出，这是一种单烷氧基吡啶化合物，与H+/K+-ATP酶有两个结合部位，可选择性、非竞争性地抑制壁细胞膜中的H/K+-ATP酶。本品是一种弱碱性药(pKa=4)，本身无活性，在壁细胞的酸性环境中经几步可逆反应转变成带正电荷的次磺酸和次磺酸胺活性型，最后与H+/K+-ATP酶半胱氨酸巯基结合成二硫化合物，使酶不可逆性失活，从而抑制酸的分泌。
适应证及疗效，①十二指肠溃疡：P0，20 mg，d，2-4周溃疡可愈合。大量临床与实验证实，本品与H：受体拮抗剂相比愈合率高，起效快，临床症状缓解快。②胃溃疡：po，20 me，/d，4-8周即可愈合。③反流性食管炎：po，20-40 mg/d，4-6周可治愈，并可显著降低食管内酸度。⑤幽门螺杆菌：近年来研究提出Hp的感染与胃炎、溃疡病的发生及十二指肠溃疡复发有着密切的关系，因此在治疗溃疡的同时根除Hp尤为重要，国内外大量的临床实践证实，质子泵抑制剂杀灭Hp的机制为质子泵抑制剂在酸性环境中活性增强，并可穿透黏液层与Hp表层的尿素酶结合，抑制尿素酶活性而达到抑制和根除Hp的作用，因此，本品与2-3种抗生素合用疗效很好，目前临床应用最多的有：克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。
不良反应，①轻度的胃肠道反应：包括腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，这主要与奥美拉唑较强的抑酸作用及个体对药物代谢差异有关。②皮肤损害：主要引起皮疹、皮肤瘙痒等症状。③神经内分泌系统：多出现头痛、头昏、口干、失眠、疲倦、嗜睡、乏力等。④其他：少数患者不良反应可出现肝酶(ALT)一过性增高，白细胞计数暂时性降低。
2.2兰索拉唑—商品名“达克普隆”
兰索拉唑本身并不直接抑制H~/K+-ATP酶，而是通过于胃壁细胞内小管的酸性环境中形成活性代谢物起作用，在细胞壁的酸性分隔空间内，这些活性代谢物通过与H~/K+-ATP酶的巯基相结合而起着对酶的抑制作用，与pH无关。和奥-美拉唑比较，兰索拉唑在吡啶环4位侧链导入CF3，因存在三氟乙氧基取代基，其生物利用度较奥美拉唑提高30%。兰索拉唑可作用于H+/K+-ATP酶的三个部位，其亲脂性较强，可迅速透过壁细胞膜转变为次磺酸胺衍生物而发挥作用。
适应证及疗效，①十二指肠溃疡：po，30 mg/d，与20 me,/d奥美拉唑相比2周愈合率高，但4周愈合率相同。对难治性溃疡一般4-8周可愈合。②胃溃疡：po，30 mg-]d，疗程为8周。③反流性食管炎：对服用奥美拉唑20 mg/d与兰索拉唑30 mg/d的患者疗效比较表明两药对食管黏膜病变的愈合率相同，但在缓解症状方面兰索拉唑优于奥美拉唑。对于难治性反流性食管炎，30 mg/d兰索拉唑与40 m州奥美拉唑愈合率相同。有资料提出对轻度反流性食管炎患者15 mg/d是首选剂量…(15 mg/d治疗2周，53%患者症状完全缓解。4周后达60%)。④Hp：兰索拉唑可与Up尿素酶中半胱胺酸上的巯基结合而抑制或根除Hp，与抗生素合用对Hp有较强的根除作用。
不良反应：常见的不良反应为腹泻、恶心、头痛及皮肤反应，少数可出现便秘、口渴。
2.3泮托拉唑一商品名为“潘舒泰克”
泮托拉唑是继奥美拉唑、兰索拉唑之后在全球第3个上市的质子泵抑制剂。这是一种二烷氧基吡啶化合物，在比啶环4位上去甲基并与硫酸盐结合，在壁细胞小管中转化为嗜硫的环化次硫酰胺，与膜表面的H~/K~-ATP酶第5、6节段的半胱氨酸作用，形成复合物使酶失活。其生物利用度比奥美拉唑提高7倍，对壁细胞的选择性更专一，并有较高pH选择性。潘妥拉唑在肝脏内代谢，但不与细胞色素P450相互作用，所以它不影响其他药物在肝脏内的代谢。该药具有较高的选择性和生物利用度，在临床治疗中以高度的安全性受到医生和患者的认可。
适应证及疗效，①十二指肠溃疡：p0，40mg/d，2和4周后愈合率分别为68%和96%。②胃溃疡：对于急性溃疡本品与奥美拉唑疗效无差异。③反流性食管炎：本品40 mg/d疗效优于H2受体拮抗剂，与奥美拉唑20mg/d相似。④Hp：本品与两种抗生素联合应用治疗Hp感染，其疗效与其他质子泵抑制剂与抗生素合用的结果相似，对Hp有较强的根除作用。
不良反应：比较轻微，发生率约为2，5%，包括头痛、头昏、嗜睡、恶心、腹泻和便秘、皮疹及肌肉痛。
2.4雷贝啦唑—商品名为“波利特”
本品是一种抗分泌作用的可逆性质子泵抑制剂，在体外其抗分泌活性比奥美拉唑强2-10倍，与H+/K+-ATP酶的结合位点可通过内源性谷胱甘肽分离。口服可在体内快速活化，与质子泵结合发挥抑酸作用目。
适应证及疗效，①十二指肠溃疡：20 nag服用4周，溃疡可愈合。(多胃溃疡：本品40 mg/d服用4周与十二指肠溃疡治愈率相似，且与奥美拉唑20 m/d服用4周疗效相同，但其症状改善要强于后者。与其他质子泵抑制剂相比较，本品在服药后2 h便有显著的抑酸效果，即可改善临床症状。日本及欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。停药2 d后本品的作用消失，而奥美拉唑的抑酸作用至少要持续4 d。③反流性食管炎：在服药后24 h就有非常显著的抑酸效果，使胃酸明显降低，血浆中胃泌素水平升高，食管反酸和反流次数明显减少。④Hp：本品可直接攻击Hp，且非竞争性地、不可逆地抑制Hp的尿素酶。根除Hp效果优越，与抗生素合用可达到更大的根除率 ......
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