尤瑞克林治疗急性脑梗死临床观察
[摘要] 目的:观察尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:将符合入选条件的100例急性脑梗死患者分为治疗组和对照组,每组50例,两组基础治疗相似,治疗组患者加用尤瑞克林,每日1次;分别给予治疗前后神经功能缺损评分和临床疗效比较,同时检测血常规、尿常规、肝肾功能及凝血功能等。结果:治疗组神经功能缺损评分较治疗前差异有统计学意义,P<0.05,疗效明显优于对照组,且无明显不良反应。结论:尤瑞克林治疗急性脑梗死疗效确切,安全可靠。
[关键词] 急性脑梗死;尤瑞克林;激肽原酶
[中图分类号] R743.3 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-045-02
急性脑梗死(ACI)是神经内科常见病、多发病,好发于中老年人,具有高致残率、高病死率的特点。最佳治疗方法为发病3 h内的患者用rtPA、6 h内进行动脉溶栓。但受医院技术条件、患者就诊时间、年龄等多因素影响,溶栓治疗受到限制。我科2008年4～10月应用尤瑞克林(凯力康,广东天普生化医药股份有限公司)治疗ACI患者50例,取得了良好的疗效,现报道如下:
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年4～10月在我科住院的ACI患者100例,均符合第四届脑血管病会议制定的诊断标准[1],且满足以下标准:①脑梗死首次发病;②大于18岁,小于80岁住院患者;③发病48 h以内;④头颅CT或MRI排除脑出血;⑤有明显的神经功能缺损定位体征。将患者随机分为治疗组和对照组,每组50例,治疗组男24例,女26例,年龄40～73岁,平均(59.2±4.8)岁;对照组男25例,女25例,年龄42～74岁,;平均(58.8±3.6)岁。两组患者的年龄、性别、血管疾病危险因素、发病时间及神经功能缺损评分差异无统计学意义,P>0.05。
1.2 治疗方法
所有患者均根据病情给予高渗性脱水、控制血压(ACEI类降压药除外)、控制血糖、调节血脂,维持水电解质平衡、抗血小板聚集、改善循环等常规治疗,两组患者在治疗期间不使用其他溶栓、抗凝、降纤治疗。治疗组在上述常规药物治疗基础上加用尤瑞克林注射液,每次0.15 PNA单位,加入0.9%生理盐水100 ml中,每日1次,连用14 d,动态监测血压情况,治疗前后检测血常规、尿常规、肝肾功能和出凝血时间等指标。
, 百拇医药
1.3 疗效评定标准
临床神经功能缺损评分采用中国卒中量表,分别在治疗前,治疗后第14天和第28天各评1次;疗效判定采用1986年全国第二次脑血管病会议通过的标准[2],①基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;②显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;③进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;④无变化:神经功能缺损评分减少0～17%;⑤恶化:神经功能缺损评分增加18%以上。
1.4 不良反应观察
两组分别于用药前、用药后检查血常规、尿常规、肝肾功能和出凝血时间、心电图、监测血压、观察出血性事件的发生率、观察并纪录各种与治疗相关的不良反应。病情变化时行头颅CT检查。
1.5 统计学方法
本文所有数据均由专人采用SPSS13.0统计分析软件进行统计,结果描述用(x±s)表示,根据资料的性质和分布情况分别进行χ2检验、t检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 神经功能缺损评分
治疗组和对照组在治疗前神经功能缺损评分相比,差异无统计学意义,P>0.05,治疗后第14天和第28天分别比较,治疗组的神经功能缺损评分明显低于对照组,即治疗后治疗组的神经功能缺损比对照组轻,P<0.05。
2.2 临床疗效
治疗组总有效率82%,对照组总有效率62%,两组间比较差异有统计学意义,P<0.05。
2.3 不良反应
尤瑞克林组有2例在治疗过程中出现心悸,心电图未发现异常改变,减慢药物输入速度后症状改善,有1例在输液过程中出现面部潮红,输液结束后症状消失。对照组2例出现头痛,1例出现皮疹。两组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能和凝血功能均无异常改变。
, 百拇医药
3 讨论
ACI病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡;而缺血半暗带内仍有侧支循环存在,可获得部分血液供给,尚有大量可存活的神经元,如果血流迅速恢复,脑代谢障碍可得以恢复,神经细胞仍可存活并恢复功能。早期治疗的关键是抢救缺血半暗带,减轻灌注损伤和抑制血小板聚集等。
尤瑞克林是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的蛋白水解酶,实际上就是分泌到尿液的组织型激肽原酶1(hK1)[3-4]。在血浆中,hK1能催化高分子量激肽原和低分子量激肽原水解,产生激肽。激肽与内皮细胞上的受体(B2、B1)相结合,促进一氧化氮的释放,产生血管平滑肌的舒张作用。药理药效学试验证实:在一定剂量下,尤瑞克林能选择性扩张缺血部位微血管,改善缺血组织血供,对正常区域动脉影响不大[5];促进损伤部位新生血管的生成[6],改善红细胞变形能力和氧解离能力,促进组织对葡萄糖的利用;另外还能抑制血小板聚集、血液凝固等。
, http://www.100md.com
本文资料显示,两组患者的神经功能缺损评分在治疗后均有改善,但应用尤瑞克林治疗组明显优于对照组,P<0.05,临床疗效的差异有统计学意义,P<0.05,说明该药可以较快发挥治疗作用,从而能更有效改善患者神经功能缺损,促进患者康复。在尤瑞克林治疗中发现有2例患者出现心悸,1例患者输液过程中出现面部潮红,无需特殊处置症状即改善,说明该药安全性良好。故尤瑞克林作为一种脑梗死治疗的新药,因其独特的作用机制[7-8],改善ACI患者的临床疗效,促进其神经功能恢复,值得推广使用。
[参考文献]
[1]中华医学会神经科专业委员会.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29:379-380.
[2]中华医学会神经科专业委员会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29:381-383.
, http://www.100md.com
[3]Ole-MoiYoio, Spragg J, Austen kF.Structural studies of human urinary kallikrein (urokallikrein)[J].Proc NatlAcard Sci,1979,76(7):3121-3125.
[4]LuHs.Human urinary kallikrein complete amino acid sequence and sites of glycosylation[J].Int J Pept Protein Res,1989,33(4):237-249.
[5]Nagano H,Suzuki T,Tomoguri T,et al.Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase(SK-827):cerebral protective effects[J].Yakugaku Zasshi,1993,113(11):803-809.
, http://www.100md.com
[6]Xia CF,Yin H,Borlongan CV,et al.Kallikrein gene yransfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension,2004,43:452-459.
[7]石磊,麻建伟,张犇.尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医药导报,2009,6(13):47.
[8]李卫军,王艳玲.急性脑梗死早期治疗的研究进展[J].中国医药导报,2007,4(24):6.
(收稿日期:2009-06-08), 百拇医药(许 莹 许 晶 杨文臣)
[关键词] 急性脑梗死;尤瑞克林;激肽原酶
[中图分类号] R743.3 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721(2009)07(b)-045-02
急性脑梗死(ACI)是神经内科常见病、多发病,好发于中老年人,具有高致残率、高病死率的特点。最佳治疗方法为发病3 h内的患者用rtPA、6 h内进行动脉溶栓。但受医院技术条件、患者就诊时间、年龄等多因素影响,溶栓治疗受到限制。我科2008年4～10月应用尤瑞克林(凯力康,广东天普生化医药股份有限公司)治疗ACI患者50例,取得了良好的疗效,现报道如下:
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年4～10月在我科住院的ACI患者100例,均符合第四届脑血管病会议制定的诊断标准[1],且满足以下标准:①脑梗死首次发病;②大于18岁,小于80岁住院患者;③发病48 h以内;④头颅CT或MRI排除脑出血;⑤有明显的神经功能缺损定位体征。将患者随机分为治疗组和对照组,每组50例,治疗组男24例,女26例,年龄40～73岁,平均(59.2±4.8)岁;对照组男25例,女25例,年龄42～74岁,;平均(58.8±3.6)岁。两组患者的年龄、性别、血管疾病危险因素、发病时间及神经功能缺损评分差异无统计学意义,P>0.05。
1.2 治疗方法
所有患者均根据病情给予高渗性脱水、控制血压(ACEI类降压药除外)、控制血糖、调节血脂,维持水电解质平衡、抗血小板聚集、改善循环等常规治疗,两组患者在治疗期间不使用其他溶栓、抗凝、降纤治疗。治疗组在上述常规药物治疗基础上加用尤瑞克林注射液,每次0.15 PNA单位,加入0.9%生理盐水100 ml中,每日1次,连用14 d,动态监测血压情况,治疗前后检测血常规、尿常规、肝肾功能和出凝血时间等指标。
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1.3 疗效评定标准
临床神经功能缺损评分采用中国卒中量表,分别在治疗前,治疗后第14天和第28天各评1次;疗效判定采用1986年全国第二次脑血管病会议通过的标准[2],①基本痊愈:神经功能缺损评分减少91%～100%,病残程度0级;②显著进步:神经功能缺损评分减少46%～90%,病残程度1～3级;③进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;④无变化:神经功能缺损评分减少0～17%;⑤恶化:神经功能缺损评分增加18%以上。
1.4 不良反应观察
两组分别于用药前、用药后检查血常规、尿常规、肝肾功能和出凝血时间、心电图、监测血压、观察出血性事件的发生率、观察并纪录各种与治疗相关的不良反应。病情变化时行头颅CT检查。
1.5 统计学方法
本文所有数据均由专人采用SPSS13.0统计分析软件进行统计,结果描述用(x±s)表示,根据资料的性质和分布情况分别进行χ2检验、t检验。
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2 结果
2.1 神经功能缺损评分
治疗组和对照组在治疗前神经功能缺损评分相比,差异无统计学意义,P>0.05,治疗后第14天和第28天分别比较,治疗组的神经功能缺损评分明显低于对照组,即治疗后治疗组的神经功能缺损比对照组轻,P<0.05。
2.2 临床疗效
治疗组总有效率82%,对照组总有效率62%,两组间比较差异有统计学意义,P<0.05。
2.3 不良反应
尤瑞克林组有2例在治疗过程中出现心悸,心电图未发现异常改变,减慢药物输入速度后症状改善,有1例在输液过程中出现面部潮红,输液结束后症状消失。对照组2例出现头痛,1例出现皮疹。两组治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能和凝血功能均无异常改变。
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3 讨论
ACI病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成。中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡;而缺血半暗带内仍有侧支循环存在,可获得部分血液供给,尚有大量可存活的神经元,如果血流迅速恢复,脑代谢障碍可得以恢复,神经细胞仍可存活并恢复功能。早期治疗的关键是抢救缺血半暗带,减轻灌注损伤和抑制血小板聚集等。
尤瑞克林是从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的蛋白水解酶,实际上就是分泌到尿液的组织型激肽原酶1(hK1)[3-4]。在血浆中,hK1能催化高分子量激肽原和低分子量激肽原水解,产生激肽。激肽与内皮细胞上的受体(B2、B1)相结合,促进一氧化氮的释放,产生血管平滑肌的舒张作用。药理药效学试验证实:在一定剂量下,尤瑞克林能选择性扩张缺血部位微血管,改善缺血组织血供,对正常区域动脉影响不大[5];促进损伤部位新生血管的生成[6],改善红细胞变形能力和氧解离能力,促进组织对葡萄糖的利用;另外还能抑制血小板聚集、血液凝固等。
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本文资料显示,两组患者的神经功能缺损评分在治疗后均有改善,但应用尤瑞克林治疗组明显优于对照组,P<0.05,临床疗效的差异有统计学意义,P<0.05,说明该药可以较快发挥治疗作用,从而能更有效改善患者神经功能缺损,促进患者康复。在尤瑞克林治疗中发现有2例患者出现心悸,1例患者输液过程中出现面部潮红,无需特殊处置症状即改善,说明该药安全性良好。故尤瑞克林作为一种脑梗死治疗的新药,因其独特的作用机制[7-8],改善ACI患者的临床疗效,促进其神经功能恢复,值得推广使用。
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[4]LuHs.Human urinary kallikrein complete amino acid sequence and sites of glycosylation[J].Int J Pept Protein Res,1989,33(4):237-249.
[5]Nagano H,Suzuki T,Tomoguri T,et al.Pharmacological studies on human urinary kallidinogenase(SK-827):cerebral protective effects[J].Yakugaku Zasshi,1993,113(11):803-809.
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[7]石磊,麻建伟,张犇.尤瑞克林联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医药导报,2009,6(13):47.
[8]李卫军,王艳玲.急性脑梗死早期治疗的研究进展[J].中国医药导报,2007,4(24):6.
(收稿日期:2009-06-08), 百拇医药(许 莹 许 晶 杨文臣)