IL-5\ET及CGRP在变应性鼻炎中的表达(2)
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2 结果
AR组患者血中IL-5、ET和CGRP水平明显高于CRS组及健康对照组(P<0.05，P<0.01)， CRS组IL-5、ET和CGRP水平明显高于健康对照组(P<0.05，P<0.01)，见表1。
3 讨论
变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是体外环境因素作用于特应性个体导致的异常免疫反应，其发病机制复杂，机制尚不完全清楚。目前认为在多种炎性细胞和炎性介质构成的复杂的网络中，Th2细胞及其分泌的细胞因子扮演着极其重要的角色。Th2细胞因子IL-4、IL-5能促进B细胞合成IgE，促使肥大细胞脱颗粒，释放炎性介质，在变应性鼻炎的发病中起着重要作用[5-8]。
在变态反应性炎症过程中，多种细胞(树突状细胞、T细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、成纤维细胞)、介质、趋化因子、神经肽类以及黏附因子共同形成网络，从而导致特异性鼻部症状和非特异性鼻高反应性。ET是一类具有强烈缩血管效应的多肽，对人鼻黏膜血管可产生缓慢而持续的收缩作用。研究发现，变应性鼻炎患者鼻黏膜微血管管径与血浆ET含量之间呈明显的负相关[9]，说明变应性鼻炎鼻黏膜微血管的收缩与血浆ET分泌的增多有密切关系。近年来研究证实，鼻腔内神经肽对于变应性鼻炎的发病及症状的持续具有重要意义。目前对P物质(SP)、CGRP和血管活性肠肽(VIP)等已有较多研究，变应性鼻炎个体中，鼻黏膜组织中SP、CGRP和VIP免疫反应神经末梢增加，鼻腔灌洗液中SP、CGRP和VIP含量亦增加。但由于神经肽种类多、分布广，神经调控在变应性鼻炎中的作用错综复杂，确切作用机制及如何相互协同尚未完全清楚[10]。
本研究结果提示，AR组血清中IL-5含量较CRS组及健康对照组有明显升高，且CRS组与健康对照组亦有差异。表明IL-5明显参与了AR慢性炎症过程，与以往研究结果相似[4]。在正常机体组织的生理过程中，内皮素和降钙素基因相关肽水平保持着一种动态平衡，作用于血管系统，参与调节组织血流的正常供应。当机体器官或组织受到刺激因素攻击而引起损伤时，这种平衡将遭到破坏。笔者的研究结果表明，AR组血浆中ET和CGRP水平均较CRS组及健康对照组明显增高，说明AR鼻黏膜损伤与二者含量变化有关。CGRP属感觉神经肽，免疫组化研究显示人鼻黏膜的CGRP免疫活性(CGRP-IR)纤维分布于小动脉、浆液腺周围、黏膜上皮下层。CGRP的结合位点主要集中于小动脉，而腺管泡内没有CGRP的结合位点存在。这样的分布提示CGRP参与鼻黏膜血管的调控，而不调节鼻黏膜腺体分泌。轴索反应、鼻黏膜损害、感觉神经末梢释放CGRP和SP，共同导致血管通透性增高、血浆外渗、清蛋白渗出、腺体分泌。尽管腺管泡内存在CGRP-IR纤维，但没有CGRP结合位点，CGRP释放不引起腺体分泌。Garaniuk认为CGRP促进鼻腔分泌物增加很可能是通过引起动脉血管持续扩张而增加鼻腔血流量来实现的[11]。本实验中变应性鼻炎患者血液中ET和CGRP含量都有增高，ET释放增加，其可导致黏膜血流量下降，黏膜受损，CGRP扩张动脉血管使鼻腔分泌物增加，二者可能均参与了AR的发展过程。根据实验结果笔者认为，ET在变应性鼻炎鼻黏膜损伤中起主要作用。
由此看来，IL-5、ET、CGRP在变应性鼻炎患者血液中含量发生了变化，它们可能对调节鼻黏膜血流量及保持黏膜完整性起到一定作用，它们可能共同参与了变应性鼻炎的病理生理过程，其与变应性鼻炎的发生、发展具有一定相关性。
[参考文献]
[1]Shalit M,Sekhsaria S, Malech HL. Modulation of growth and differentiation of eosinophils fromhumanperipheralbloodCD34+ cells by IL-5 and other growth factors [J].Cell Immunol,1995,160(1):50-57.
[2]Benazzo M, Casasco A, Lovotti P, et al.Endothelin-induced vasoconstriction in rabbit nasal mucosa[J].ActaOtolaryngol,1994,114(5):544-546.
[3]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎的诊治原则和治疗方案(2004,兰州)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2005,40(3):166-167.
[4]张辉,张大良,张红萍,等.变应性鼻炎患者外周血CD34+和白介素5及嗜酸粒细胞的检测[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志2005,40(7):541-542.
[5]Hafze SF,Sallam MM, Ibraheem SA.Local expression of IL-4 and IL-5 in perennial allergic rhinitis and their modulation by topical corticosteroid therapy [J] ......
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