辛伐他汀治疗老年慢性心力衰竭的疗效观察
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2011年1月15日
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[摘要] 目的：观察辛伐他汀治疗老年慢性心力衰竭的疗效。方法：将本院82例老年慢性心力衰竭(CHF)患者随机分为辛伐他汀组(n=40例)和对照组(n=42例)。分别于治疗前、治疗后90、180 d测量NYHA分级、左心射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、6 min步行距离(6MWD)及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)以评估其治疗效果。结果：治疗90、180 d后，辛伐他汀组与对照组各指标疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在常规治疗的基础上加用辛伐他汀，短期内能改善老年慢性心力衰竭患者的心功能及6 min步行距离；中长期治疗可望提高LVEF、缩小LVEDD，所以辛伐他汀有益于老年慢性心脏病心力衰竭的治疗，且能很好地提高生活质量。
[关键词] 心力衰竭；辛伐他汀；心功能
[中图分类号] R972[文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2011)01(b)-057-02
慢性心力衰竭(CHF)是一种临床综合征，随着人口的老龄化，CHF的发病率、死亡率逐年升高。大量基础研究和临床试验显示，他汀类治疗可以使心力衰竭的患者获益，能够从多方面发挥作用，如阻断炎症反应，改善血管内皮功能，阻断各种细胞内信号转导分子，抑制神经激素活性，减少氧自由基的生成以及改善心肌重塑等[1]。本研究比较加用辛伐他汀与常规治疗对老年慢性心力衰竭患者心功能(NYHA分级和左室射血分数)、左室舒张末期内径及6 min步行距离的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2007年10月～2009年4月慈利县人民医院心内科收治的82例NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级的老年慢性心力衰竭(CHF)患者，全部病例均符合《内科学》(高等医药院校教材第七版)诊断标准，排除严重肝脏疾病(肝酶升高2倍以上)，严重慢性阻塞性呼吸道疾病。年龄62～75岁，男48例，女34例；其中，冠心病42例，高血压性心脏病18例，扩张性心肌病8例，糖尿病性心肌病8例，其他6例。将其随机分为两组，辛伐他汀组(40例)和对照组(42例)，两组间性别、年龄、心功能分级及基础心脏病构成方面，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对照组42例给予常规标准心力衰竭治疗(包括利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、洋地黄等)；辛伐他汀组40例在对照组的基础上，加服辛伐他汀20 mg，每晚1次，均连续用药6个月，分别于治疗后90、180 d随访。
1.3 观察指标
①临床心功能评估按NYHA分级标准；②超声心动图测量左心射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)；③6 min步行距离(6MWD)测定：患者在平直的走廊里尽可能快地行走，测定6 min的步行距离；④血脂总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)；⑤监测血常规、电解质、肝肾功能、肌酸激酶、血糖等。
1.4 统计学方法
运用SPSS 13.0软件统计数据，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗90 d时各指标比较
治疗90 d时辛伐他汀组的NYHA分级、6MWD及血脂水平的改善优于对照组(P<0.05)，但两组的LVEF、LVEDD比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 两组治疗180 d时LVEF、LVEDD比较
治疗180 d时辛伐他汀治疗组的LVEF、LVEDD较对照组显著改善(P<0.05)，见表2。
3 讨论
心力衰竭是初始心肌损伤(原发性心肌损害，心脏负荷过重，炎症)，引起心脏结构和功能的变化，最后导致心室射血和充盈功能低下[2]。根据WHO统计，老年人中慢性心力衰竭的发病率为1.2%～5.7%，严重心力衰竭50%以上在1年内死亡。目前的心力衰竭常规治疗在改善心力衰竭患者血流动力学效应，提高运动耐量，拮抗神经内分泌激活，防止心室重构方面显现了积极作用，明显改善了心力衰竭患者的临床症状，提高了生活质量，降低了死亡率。
他汀类药物作为一类新型调整血脂药，其在稳定动脉粥样斑块，防止斑块破裂，继发出血，血栓形成方面也发挥了重要作用，因此目前已广泛用于冠心病的防治[3]。随着他汀类药物治疗作用研究的深入，已发现其有很多调脂以外的有益作用。诸如抗感染作用；抗氧化及改善血管内皮功能；下调血管平滑肌细胞中的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体，抑制血管和心肌中肾素-血管紧张素系统，抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌肥厚；改善心肌重构；恢复心脏自主神经功能等,可能对治疗慢性心力衰竭有效。但他汀类药物也可能存在对心力衰竭患者不利的一面，因其影响线粒体功能，会对心肌、骨骼肌产生不利影响，从而影响心力衰竭患者的左室功能和运动耐量。
心力衰竭患者在初始心肌损伤后有多种内源性神经激素、体液因子(如交感活性、RAAS系统、精氨酸加压素等)被激活，神经激素的长期慢性激活促使心肌重塑，加重心肌损伤和心功能损害，后者又进一步激活神经激素形成恶性循环。他汀类药物能改善神经激素的平衡和心脏功能，对慢性心力衰竭有积极的治疗作用[4-6]。辛伐他汀治疗组用药90 d时，NYHA分级、6 min步行距离已明显改善，阻断了恶性循环。半年后发现，治疗组左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)均显著改善，较对照组差异有统计学意义(P<0.05)，40例患者治疗中均未出现肝肾功能损害及肌酸激酶升高。因此认为，他汀类药物为心力衰竭患者提供了额外的有效治疗手段。尽管该类药物确实会降低胆固醇水平，但是它们的有益作用可能并不完全是降低胆固醇的结果，因此，心力衰竭患者或胆固醇水平并未增高，但有心血管危险的患者将从他汀类治疗中获益。
为确立所有不同病因的心力衰竭患者是否都能从他汀类药物治疗中获益，国际上设计了两个大规模的前瞻性随机临床试验，分别是CORONA研究和GISSI-HF研究，两个研究用的都是瑞舒伐他汀，目的在于评价缺血和非缺血性病因的心力衰竭患者他汀治疗后的效果以及他汀治疗对心室重构、神经激素活性、运动耐量和心律失常等的影响，美国心脏协会公布了CORONA研究随访32.8个月的结果，显示10 mg的瑞舒伐他汀虽未明显减少心源性死亡或总死亡率，但他汀治疗可显著减少因心力衰竭需要住院的发生率，且心力衰竭患者长期使用他汀治疗是安全的 ......
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