三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期临床观察
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[摘要] 目的：探讨应用三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期的临床疗效。方法：11例确诊为慢性粒细胞白血病加速期的患者，应用三氧化二砷与沙利度胺联合治疗(治疗组)，并与同期9例应用DA方案进行联合化疗的患者为对照组进行比较。2个疗程后评价疗效。结果：治疗组的治疗总有效率要优于对照组(P<0.05)，但两组染色体比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组不良反应轻微，可以耐受。结论：三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期有较高的有效率，患者耐受性良好，对于无条件应用甲苯磺酸索拉非尼的患者是一种较好的治疗方法。
[关键词] 三氧化二砷；沙利度胺；慢性粒细胞白血病；加速期
[中图分类号] R733.72 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)02(c)-059-02
慢性粒细胞性白血病(CML)是骨髓恶性增殖性疾病，其标志是染色体产生融合基因导致细胞恶变，目前对于加速期和急变期尚无较好的治疗方法。近年应用酪氨酸及酶抑制剂甲苯磺酸索拉非尼治疗此病取得了一定的进展，患者总的生存期有所延长。但由于其高昂的治疗费用，限制了临床的普遍应用。对于那些无条件应用甲苯磺酸索拉非尼治疗的患者，探索新的治疗是临床需要迫切解决的问题。本院应用三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期患者11例，取得了一定的临床疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2006年1月～2010年1月确诊为慢性粒细胞白血病加速期患者11例作为治疗组，与同期确诊的9例患者(对照组)进行比较。所有患者诊断标准均符合张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》[1]。对照组中，男5例，女4例，病程1～3年，年龄40～76岁，中位年龄60岁；治疗组中，男5例，女6例，病程1.5～4.0年，年龄45～78岁，中位年龄66岁。治疗前均有骨髓细胞学、骨髓活检检查及染色体检查。所有患者进入加速期前均接受羟基脲、白消安片、异靛甲和干扰素治疗。两组患者的性别、年龄、病情，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
治疗组应用三氧化二砷(商品名：纳维雅，由北京双鹭药业生产)10 mg/d，28 d为1个疗程；同时应用沙利度胺100 mg每晚睡前口服，每周加量50 mg，直至200 mg/d。对照组应用DA方案联合化疗，具体用药：柔红霉素40 mg/m2，第1～3天，阿糖胞苷100 mg/m2，第1～7天。治疗过程中隔日查血常规，每周监测肝肾功能等生化指标，每疗程后复查骨髓象及骨髓活检检查。3个月后复查骨髓染色体检查。
1.3 疗效评定
参照张之南主编的《血液病诊断与疗效标准》[1]分为完全缓解、部分缓解、好转(转为慢性期)、无效(持续加速期或转为急变期)。总有效=完全缓解+部分缓解+好转。
1.4 统计学分析
数据以SPSS 13.0统计软件分析处理，由于样本量较小故采用Fisher确切概率法进行组间比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效比较
两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，两组染色体比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1、2。
2.2 不良反应
治疗组不良反应发生率低，无严重不良反应。除2例出现末梢神经炎，3例出现肝功能损害，2例出现颜面部及双下肢水肿，3例出现便秘外，未见严重不良反应发生。未见严重感染发生。经对症治疗后，上述症状缓解。对照组由于联合化疗，化疗后出现严重感染2例，经积极对症抗感染治疗后好转，1例治疗过程中出现消化道出血，经输注血小板对症治疗后好转。
3 讨论
慢性粒细胞白血病预后较差，中位生存期3年，一旦进入加速期或急变期预后极差，常规治疗效果差。血管生成与恶性肿瘤的关系近来备受关注。最近研究发现血液肿瘤有血管增生现象。慢性骨髓增生性疾病包括慢粒细胞白血病、儿童急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞性白血病、骨髓血管生成[2]。所以抗血管生成疗法成为一种新型治疗策略。沙利度胺的免疫调节作用表现为刺激CTL细胞的增生，降低CD4+/CD8+的比例，从而诱发γ干扰素和IL-2的产生。还可以增强NK细胞对瘤细胞的杀伤力，显示其抗肿瘤活性。还有促凋亡及增强化疗作用[3]。研究显示三氧化二砷能降解bcr/abl蛋白，有诱导CML细胞凋亡的作用[4-5]。
本研究应用三氧化二砷联合沙利度胺治疗慢性粒细胞白血病加速期患者，即应用了上述治疗原理。临床应用取得了一定的疗效，较常规化疗不良反应轻微。对于那些年龄偏大，无条件应用甲苯磺酸索拉非尼治疗的患者更加适合。但由于患者例数较少，入选患者年龄偏大，尚需大样本的临床试验进一步证实。
[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断与疗效标准[M].北京:科学出版社,2007:220-224.
[2]张启国 ......
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