吡格列酮对外周胰岛素敏感性作用的临床研究
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[摘要] 目的：评价吡格列酮对外周胰岛素敏感性的作用。方法：将符合2型糖尿病(T2DM)诊断并伴有超重的患者68例在强化生活方式干预的基础上予口服吡格列酮6个月，比较治疗前后外周胰岛素敏感性的变化。结果：患者血糖、血胰岛素水平均明显降低，外周胰岛素敏感性提高，体重指数(BMI)无明显变化，未出现肝功能损害及充血性心力衰竭患者。结论：吡格列酮对提高外周胰岛素敏感性作用明显。
[关键词] 2型糖尿病；吡格列酮；胰岛素敏感性；临床研究
[中图分类号] R977.1+5 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)04(a)-054-02
2型糖尿病T2DM的发病过程经历了从胰岛素抵抗(IR)为主伴胰岛素相对不足，到胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗的过程。其中，胰岛素抵抗是其发病的主要原因之一。超重(亚太地区诊断标准BMI≥23)的T2DM患者往往伴有外周胰岛素敏感性降低即胰岛素抵抗。吡格列酮是近年来治疗T2DM伴超重患者常用的药物，本研究旨在研究该药对外周胰岛素敏感性的作用情况及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
按就诊时间先后兼顾性别比例抽取2008～2010年在本院内分泌门诊及住院部诊断的T2DM伴BMI≥23的患者68例，其中，男性31例，女性37例，年龄42～69岁，筛选符合WHO和国际糖尿病联盟糖尿病诊断标准,排除肝肾功能不全及既往有充血性心力衰竭病史的患者。
1.2 方法
在强化生活方式干预的基础上，予口服吡格列酮(北京太洋制药厂，剂量15 mg/片)15 mg/d，疗程6个月，用药前行BMI、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)检测。每周电话随访服药情况及不良反应，每月复查1次肝肾功能及血压、心率，服药6个月后重复检测上述指标。
1.3 统计学处理
治疗前后均数比较采用t检验，所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示。胰岛素敏感性指数(ISI)由FPG×Fins的倒数计算求得，因呈非正态分布，统计学运算时取其自然对数值，即ISI=ln[1/(FPG×Fins)]。
2 结果
3例患者未遵医嘱每日服药而退出实验，65例均进入结果分析。其中，8例出现轻度外周水肿，经适当利尿治疗后好转，可继续服药治疗，未出现肝功能异常及充血性心力衰竭患者。治疗前后BMI、空腹血糖、空腹INS及外周INS敏感性指数结果见表1。
3 讨论
糖尿病是由遗传和环境因素共同作用引起的一组以糖代谢紊乱为主要表现的临床综合征。目前认为胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷是T2DM的主要发病机制[1]。多数情况下，在患者尚未达到糖尿病临床诊断标准时，其实IR已经存在，并贯穿于T2DM的整个发生、发展过程。肥胖导致血游离脂肪酸(FFA)增加，FFA通过增强肝糖异生和糖原分解以及抑制INS通路而产生肝IR，而骨骼肌细胞内脂质沉淀可能是引起肌肉IR的重要原因[2]。因为IR的存在导致正常量的胰岛素产生低于正常的生理效应。促使胰岛B细胞分泌增加，导致高胰岛素血症发生。进一步发展，导致胰岛B细胞代偿机制逐渐衰退，血糖升高，最终发展为T2DM。本实验所选用的吡格列酮属于噻唑烷二酮类药物。该类药物的作用机制是药物进入靶细胞后与核受体结合，激活PPAR-r核转录因子，可调控多种影响糖、脂代谢基因的转录，使胰岛素作用放大。通过增加在脂肪组织、肌肉组织和肝脏组织的胰岛素敏感性来直接针对胰岛素抵抗进行治疗[3]。龚燕平等[4]报道脂肪细胞功能的紊乱，尤其是脂联素和抵抗素表达的减少，在高脂介导胰岛素抵抗的发生中起着非常重要的作用。预防性应用吡格列酮能延缓胰岛素抵抗的发生，改善脂肪内分泌功能的紊乱。本研究采用的HOMA公式是目前国际上通用的检测胰岛素敏感性的间接方式，是基于血糖和胰岛素在不同器官(包括胰腺、肝和周围组织)的相互影响而建立的数学模型[5]。
近年来有关该类药物的安全性问题也倍受关注，包括肝脏毒性，体重增加和水钠潴留。现有经验并没有发现吡格列酮有肝脏毒性作用，但有活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍的患者不宜用此药。由于使用该类药物的部分患者会有水肿，所以在伴有心功能不全、心力衰竭的患者中应用宜慎重，NYHA标准心功能Ⅲ级和Ⅳ级的患者不宜选用。本实验前后患者BMI无明显改变，且未出现肝功能损害和充血性心力衰竭患者。并证实了吡格列酮能增加外周胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，改善周围组织对葡萄糖的利用从而改善高血糖及高胰岛素血症，值得临床选用。但该类药物的长期疗效及安全性尚待进一步观察证实。
[参考文献]
[1]胡云.T2DM患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷[J].国外医学:内分泌学分册,2003,23(1):3.
[2]高维国,石海燕 ......
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