非诺贝特对肾移植术后高脂血症的疗效观察
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[摘要] 目的：观察非诺贝特对肾移植术后高脂血症的疗效。方法：选择本院2009年9月～2010年6月32例肾移植术后并发高血脂患者，给予口服非诺贝特胶囊，于服药前、服药4周取清晨空腹血测定血浆血脂水平进行比较。结果：治疗4周后，32例高脂血症患者血脂水平均有不同程度的改善，三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著下降，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著上升，其中以TG下降最为明显。结论：高脂血症是肾脏移植术后应用免疫抑制剂的常见并发症，非诺贝特对免疫抑制剂药效影响小，能够显著改善高脂血症，是一种安全有效的血脂调节药物。
[关键词] 肾移植；高脂血症；非诺贝特；疗效观察
[中图分类号] R972+.6 [文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2011)04(a)-060-02
高脂血症是肾移植术后使用他克莫司(FK506)和环孢素(CsA)等药物时的常见并发症[1]，主要以高三酰甘油血症和高胆固醇血症为主；而且越来越多的研究表明，这种现象与慢性移植肾功能失调有很大关系。本院通过非诺贝特治疗肾移植术后高脂血症取得了较好的效果，现将临床研究结果分析如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2009年9月～2010年6月32例肾移植术后并发高血脂患者(血浆三酰甘油TG>1.70 mmol/L和(或)总胆固醇T-CHOL>5.72 mmol/L)，男19例，女13例，年龄22～55岁，平均36.9岁，体重43～79 kg。其中17例接受他克莫司+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制治疗，15例接受环孢菌素+吗替麦考酚酯+泼尼松三联免疫抑制治疗。
1.2 研究方法
给予32例肾移植术后高脂血症患者服用非诺贝特胶囊(200 mg每日1次，晚上吞服)，于服药前、服药4周取清晨空腹血测定血浆血脂水平，同时观察患者服药后药物不良反应情况。
1.3 统计学分析
数据采用SPSS 13.0统计软件，计量资料以均数±标准差表示，数据之间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗4周后，32例高脂血症患者血脂水平均有不同程度的改善，见表1。TG、TC及LDL-C显著下降，HDL-C显著上升，其中以TG下降最为明显。用药期间患者未发生恶心、腹胀等不良反应。
3 讨论
高脂血症是各种类型实质性器官移植后的常见并发症，有研究表明，肾移植术后高胆固醇血症的发生率高达62% ~72%，高三酰甘油血症的发生率为33%[2]。高脂血症是移植肾慢性失功和肾移植患者心脑血管并发症的重要危险因素[3-4]。高脂血症导致的心血管并发症是器官移植患者在移植术超过1年后发病和死亡的主要原因。
许多肾移植患者术前通常已经存在不同程度的血脂代谢异常，移植术后使用的免疫抑制剂加剧患者高脂血症的病情。皮质激素导致的胰岛素抵抗可造成高胰岛素血症和游离脂肪酸的摄取增多，从而增加极低密度脂蛋白(VLDL)的合成。通过乙酰辅酶A羧化酶活性增强和游离脂肪酸的合成也促进肝脏VLDL的合成，外周脂蛋白酶活性下降导致高三酰甘油血症和高胆固醇血症。FK506增强HMG-CoA还原酶的活性，促进胆固醇的转运，抑制卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶与脂蛋白的活性，减少脂质的降解[5]。体外研究表明，CsA通过抑制2α-羧化酶的活性及胆汁酸的合成，使胆固醇通过肠道排出减少，血中水平增加；CsA增加肝脏脂酶活性，降低脂蛋白脂酶的活性，从而使VLDL与LDL的清除减少，CsA还可减少激素清除并增强其升高血脂的作用。
近年来由于他汀类降脂药物的应用，高胆固醇血症得到了一定的控制，但由于其主要降低胆固醇，对高三酰甘油的疗效较差，且此类药物和环孢素均由CYP3A4同工酶代谢，所以影响环孢素浓度，应用也受到一定限制。非诺贝特是苯氧乙酸类调脂药，对免疫抑制剂药效影响小，其降脂机制除直接调节基因表达影响脂质代谢外，尚可通过增加外周胰岛素的敏感性，对抗由泼尼松造成的外周胰岛素耐受，使肝合成TG等降低。可以使已形成的动脉粥样硬化斑块消退。有的调脂药物虽然对改善血脂的疗效较好，但不良反应较多，且停药后，血脂回升较快。非诺贝特口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰。它主要降低TG，也有降低TC和升高HDL的作用。它可以通过抑制极低密度脂蛋白和三酰甘油的生成并同时使其分解代谢增多，减低血低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油，还可以使载脂蛋白A1和A11生成增加，从而增加高密度脂蛋白，是一种安全有效的血脂调节药物。
[参考文献]
[1]Manu M,Tanabe K.Impact of tacrolimus on hyper-lipidemia after renal transplantation:a Japanese single center experience[J].Transplantation Proceedings,2000,32:1736-1738 ......
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