常规放疗结合紫杉醇治疗中晚期鼻咽癌的临床研究
[摘要] 目的：分析中晚期鼻咽癌同期放化疗的临床疗效及毒副反应。方法：回顾分析38例首诊中晚期鼻咽癌患者，将其随机分为同步放化疗(A组)和单纯常规放疗(B组)各19例。结果：A组的近期疗效及1、3年生存率优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：对中晚期鼻咽癌同步放化疗局部控制率令人满意，副反应能耐受。
[关键词] 鼻咽癌；紫杉醇；同步放化疗；临床研究
[中图分类号] R739.6 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-068-02
鼻咽癌是我国最常见的头颈部恶性肿瘤之一。鼻咽癌多为低分化癌，确诊时75%属于中晚期[1]。同步放化疗能提高其疗效已有很多报道。对本院2006年1月～2008年1月38例初治中晚期鼻咽癌患者的临床疗效进行分析，总结报道如下：
1 资料与方法
, 百拇医药
1.1 一般资料
38例首程治疗的中晚期鼻咽癌患者，男32例，女6例，年龄28～64岁，平均年龄48岁。KPS评分≥80分。病理证实均为低分化癌。中晚期鼻咽癌是按1992年福州分期进行分期分组，均属Ⅲ、Ⅳ期的患者，将其随机分为同步放化疗(A组)和单纯常规放疗(B组)各19例。Ⅲ期18例，占47.37%，A、B组各占1/2，Ⅳ期20例，占52.63%，A、B组各占1/2。
1.2 方法
全组患者均采用低熔点铅挡块面颈联合野照射技术，作常规分割照射。
1.2.1 同期放化疗(A组)患者以面罩固定，放疗使用直线加速器6MV-X线，先给予面颈联合野照射，DT 36 Gy/3.6周，2 Gy/次，5次/周，后改为耳前野，仍常规分割，加量至鼻咽剂量70～74 Gy/7.0～7.4周。对颈部给予双锁骨上野预防照射50～60 Gy/5～6周，淋巴结转移阳性者局部追量至70～74 Gy/7.0～7.4周。放疗同期给予紫杉醇30 mg/m2，每周1次，共计6次。方法：①抗过敏治疗地塞米松20 mg静滴、异丙嗪25 mg肌注和奥美拉唑20 mg口服。②紫杉醇溶于5%葡萄糖液500 ml中持续3 h滴注，滴注完休息1 h后放疗。
, 百拇医药
1.2.2 单纯放疗(B组)患者以面罩固定，放疗使用直线加速器6MV-X线，先给予面颈联合野照射，DT 36 Gy/3.6周，2 Gy/次，5次/周，后改为耳前野，仍常规分割，加量至鼻咽剂量70～74 Gy/7.0～7.4周。对颈部给予双锁骨上野预防照射50～60 Gy/5～6周，淋巴结转移阳性者局部追量至70～74 Gy/7.0～7.4周。
1.3 疗效评价
结合患者症状体征及鼻咽、颈部CT，查血常规、肝肾功能、胸片、B超、心电图，治疗结束时及结束后3个月复查评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)及病情进展(PD)；随访过程中常规体检，第1年每3个月复查鼻咽CT，以后每半年1次。化疗不良反应按WHO统一标准评定，放疗不良反应按RTOG标准统一分级；随访时间自放疗开始之日起计算，随访最短9个月，最长48个月。1.4 统计学方法
运用SPSS 13.0软件处理数据，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 近期疗效
同步放化疗组(A组)19例，CR 10例(52.63%)，PR 6例(31.58%)，NC 2例(10.53%)，PD 1例(5.26%)，总有效率(CR+PR)为84.21%。单纯放疗组(B组)19例，CR 7例(36.84%)，PR 7例(36.84%)，NC 3例(15.79%)，PD 2例(10.53%)，总有效率(CR+PR)为73.68%。A组总有效率优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 远期疗效
A组1、2、3年生存率分别为89.47%(17/19)、73.68%(14/19)、63.16%(12/19)，B组1、2、3年生存率分别为78.95%(15/19)、68.42%(13/19)、57.89%(11/19)。A组优于B组(P<0.05)。
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2.3 毒副反应
毒副反应主要表现为急性黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应等。急性黏膜炎发生率A组为78.95%(15/19)，高于B组的57.89%(11/19)。骨髓抑制发生率A组为52.63%(10/19)，高于B组的15.79%(3/19)。胃肠道反应发生率A组为47.37%(9/19)，高于B组的15.79%(3/19)。不良反应较重者给予对症处理，均可耐受。
3 讨论
国内外目前公认治疗鼻咽癌首选放射治疗。早期一般采用单纯放射治疗，晚期采用同步放化疗；残存或复发患者可考虑手术挽救[2]。早期鼻咽癌单纯放射治疗局部控制率可达70%～90%，中晚期鼻咽癌单纯放射治疗局部控制率达25%～50%，5年总生存率达40%～70%[3]480-481。鼻咽癌多为低分化癌，确诊时75%属于中晚期[1]。鼻咽癌远处转移率高，是致死的主要原因之一，文献报道初诊时远转率为5%～11%，而尸检中发现转移率则高达51%[3]480-481。近年来，中晚期鼻咽癌的综合治疗越来越受到重视，许多研究试图通过放射治疗联合化疗来提高鼻咽癌的局部控制率、生存率和降低远处转移率。采用化疗联合放射治疗治疗晚期鼻咽癌可以提高局部区域控制率，并且降低肿瘤远地转移率，从而提高总生存率和无瘤生存率[3]480-481。同步放化疗是指在放射治疗的同时使用化疗，它的作用是化疗药物直接对肿瘤细胞杀伤；或使肿瘤细胞周期同步，停滞在G2/M期(放疗敏感)；或通过抑制肿瘤细胞的亚致死损伤修复来增加放疗对肿瘤的杀伤作用；同步放化疗较其他方式的化放综合治疗的优势在于和放射治疗有协同作用，肿瘤血供未破坏，没有新辅助化疗的肿瘤加速再增殖现象，也不会有放射治疗延迟的出现，不但提高局部控制率，而且降低远地转移的发生；许多研究认为局部区域的治疗失败与远地转移的发生是呈正相关的，因此同步放化疗降低远地转移的机制可能是：化疗药物对微小转移灶的杀灭，并通过提高局部区域控制率来降低远地转移率[3]475-479。紫杉醇已被证实为目前治疗鼻咽癌最有效的单药之一，它通过促进微管蛋白聚合并抑制解聚来抑制细胞有丝分裂，使细胞周期终止于对放疗敏感的G2/M期，直接杀死肿瘤细胞，诱导凋亡，促进细胞再氧合，起放疗增敏作用。紫杉醇和放疗合用时采用每周1次给药的模式，可维持相对稳定的血药浓度，具有明确的细胞毒和放疗增敏作用[4]。随着对疾病认识的不断增加，影像技术的发展，治疗技术的改进，特别是调强适形放疗技术的应用，可以更加准确地确定靶区和分期，在保证正常组织剂量在可接受的范围情况下，使肿瘤区域的剂量提高，有望进一步提高局控率，而对晚期患者采用同步放化疗有望进一步提高生存率[3]481-482。
, 百拇医药
对本院2006年1月～2008年1月初治的38例鼻咽癌患者进行分析研究结果为：同步放化疗近期疗效、远期疗效均优于单纯放疗，两者比较，P<0.05，差异具有统计学意义。毒副反应A组均较B组增加。本观察同步放化疗对中晚期鼻咽癌患者可耐受，安全，临床缓解率高，远期疗效令人满意。
[参考文献]
[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学,2000:643-678.
[2]全国卫生专业技术资格考试专家委员会.2009全国卫生专业技术资格考试指导肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2009:266-267.
[3]谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学,2008.
[4]徐向英.肿瘤放射治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2010:116-118.
(收稿日期：2011-04-15), http://www.100md.com(康真,刁先民,杨瑞萍)
[关键词] 鼻咽癌；紫杉醇；同步放化疗；临床研究
[中图分类号] R739.6 [文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2011)06(b)-068-02
鼻咽癌是我国最常见的头颈部恶性肿瘤之一。鼻咽癌多为低分化癌，确诊时75%属于中晚期[1]。同步放化疗能提高其疗效已有很多报道。对本院2006年1月～2008年1月38例初治中晚期鼻咽癌患者的临床疗效进行分析，总结报道如下：
1 资料与方法
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1.1 一般资料
38例首程治疗的中晚期鼻咽癌患者，男32例，女6例，年龄28～64岁，平均年龄48岁。KPS评分≥80分。病理证实均为低分化癌。中晚期鼻咽癌是按1992年福州分期进行分期分组，均属Ⅲ、Ⅳ期的患者，将其随机分为同步放化疗(A组)和单纯常规放疗(B组)各19例。Ⅲ期18例，占47.37%，A、B组各占1/2，Ⅳ期20例，占52.63%，A、B组各占1/2。
1.2 方法
全组患者均采用低熔点铅挡块面颈联合野照射技术，作常规分割照射。
1.2.1 同期放化疗(A组)患者以面罩固定，放疗使用直线加速器6MV-X线，先给予面颈联合野照射，DT 36 Gy/3.6周，2 Gy/次，5次/周，后改为耳前野，仍常规分割，加量至鼻咽剂量70～74 Gy/7.0～7.4周。对颈部给予双锁骨上野预防照射50～60 Gy/5～6周，淋巴结转移阳性者局部追量至70～74 Gy/7.0～7.4周。放疗同期给予紫杉醇30 mg/m2，每周1次，共计6次。方法：①抗过敏治疗地塞米松20 mg静滴、异丙嗪25 mg肌注和奥美拉唑20 mg口服。②紫杉醇溶于5%葡萄糖液500 ml中持续3 h滴注，滴注完休息1 h后放疗。
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1.2.2 单纯放疗(B组)患者以面罩固定，放疗使用直线加速器6MV-X线，先给予面颈联合野照射，DT 36 Gy/3.6周，2 Gy/次，5次/周，后改为耳前野，仍常规分割，加量至鼻咽剂量70～74 Gy/7.0～7.4周。对颈部给予双锁骨上野预防照射50～60 Gy/5～6周，淋巴结转移阳性者局部追量至70～74 Gy/7.0～7.4周。
1.3 疗效评价
结合患者症状体征及鼻咽、颈部CT，查血常规、肝肾功能、胸片、B超、心电图，治疗结束时及结束后3个月复查评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)及病情进展(PD)；随访过程中常规体检，第1年每3个月复查鼻咽CT，以后每半年1次。化疗不良反应按WHO统一标准评定，放疗不良反应按RTOG标准统一分级；随访时间自放疗开始之日起计算，随访最短9个月，最长48个月。1.4 统计学方法
运用SPSS 13.0软件处理数据，以P<0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 近期疗效
同步放化疗组(A组)19例，CR 10例(52.63%)，PR 6例(31.58%)，NC 2例(10.53%)，PD 1例(5.26%)，总有效率(CR+PR)为84.21%。单纯放疗组(B组)19例，CR 7例(36.84%)，PR 7例(36.84%)，NC 3例(15.79%)，PD 2例(10.53%)，总有效率(CR+PR)为73.68%。A组总有效率优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 远期疗效
A组1、2、3年生存率分别为89.47%(17/19)、73.68%(14/19)、63.16%(12/19)，B组1、2、3年生存率分别为78.95%(15/19)、68.42%(13/19)、57.89%(11/19)。A组优于B组(P<0.05)。
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2.3 毒副反应
毒副反应主要表现为急性黏膜炎、骨髓抑制、胃肠道反应等。急性黏膜炎发生率A组为78.95%(15/19)，高于B组的57.89%(11/19)。骨髓抑制发生率A组为52.63%(10/19)，高于B组的15.79%(3/19)。胃肠道反应发生率A组为47.37%(9/19)，高于B组的15.79%(3/19)。不良反应较重者给予对症处理，均可耐受。
3 讨论
国内外目前公认治疗鼻咽癌首选放射治疗。早期一般采用单纯放射治疗，晚期采用同步放化疗；残存或复发患者可考虑手术挽救[2]。早期鼻咽癌单纯放射治疗局部控制率可达70%～90%，中晚期鼻咽癌单纯放射治疗局部控制率达25%～50%，5年总生存率达40%～70%[3]480-481。鼻咽癌多为低分化癌，确诊时75%属于中晚期[1]。鼻咽癌远处转移率高，是致死的主要原因之一，文献报道初诊时远转率为5%～11%，而尸检中发现转移率则高达51%[3]480-481。近年来，中晚期鼻咽癌的综合治疗越来越受到重视，许多研究试图通过放射治疗联合化疗来提高鼻咽癌的局部控制率、生存率和降低远处转移率。采用化疗联合放射治疗治疗晚期鼻咽癌可以提高局部区域控制率，并且降低肿瘤远地转移率，从而提高总生存率和无瘤生存率[3]480-481。同步放化疗是指在放射治疗的同时使用化疗，它的作用是化疗药物直接对肿瘤细胞杀伤；或使肿瘤细胞周期同步，停滞在G2/M期(放疗敏感)；或通过抑制肿瘤细胞的亚致死损伤修复来增加放疗对肿瘤的杀伤作用；同步放化疗较其他方式的化放综合治疗的优势在于和放射治疗有协同作用，肿瘤血供未破坏，没有新辅助化疗的肿瘤加速再增殖现象，也不会有放射治疗延迟的出现，不但提高局部控制率，而且降低远地转移的发生；许多研究认为局部区域的治疗失败与远地转移的发生是呈正相关的，因此同步放化疗降低远地转移的机制可能是：化疗药物对微小转移灶的杀灭，并通过提高局部区域控制率来降低远地转移率[3]475-479。紫杉醇已被证实为目前治疗鼻咽癌最有效的单药之一，它通过促进微管蛋白聚合并抑制解聚来抑制细胞有丝分裂，使细胞周期终止于对放疗敏感的G2/M期，直接杀死肿瘤细胞，诱导凋亡，促进细胞再氧合，起放疗增敏作用。紫杉醇和放疗合用时采用每周1次给药的模式，可维持相对稳定的血药浓度，具有明确的细胞毒和放疗增敏作用[4]。随着对疾病认识的不断增加，影像技术的发展，治疗技术的改进，特别是调强适形放疗技术的应用，可以更加准确地确定靶区和分期，在保证正常组织剂量在可接受的范围情况下，使肿瘤区域的剂量提高，有望进一步提高局控率，而对晚期患者采用同步放化疗有望进一步提高生存率[3]481-482。
, 百拇医药
对本院2006年1月～2008年1月初治的38例鼻咽癌患者进行分析研究结果为：同步放化疗近期疗效、远期疗效均优于单纯放疗，两者比较，P<0.05，差异具有统计学意义。毒副反应A组均较B组增加。本观察同步放化疗对中晚期鼻咽癌患者可耐受，安全，临床缓解率高，远期疗效令人满意。
[参考文献]
[1]汤钊猷.现代肿瘤学[M].上海:上海医科大学,2000:643-678.
[2]全国卫生专业技术资格考试专家委员会.2009全国卫生专业技术资格考试指导肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2009:266-267.
[3]谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学,2008.
[4]徐向英.肿瘤放射治疗学[M].北京:人民卫生出版社,2010:116-118.
(收稿日期：2011-04-15), http://www.100md.com(康真,刁先民,杨瑞萍)