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编号:12119065
顺铂及顺铂载体的研究进展(2)
http://www.100md.com 2011年8月5日 《中国当代医药》 2011年第22期
     注射顺铂后可出现耳鸣和听力下降等症状,顺铂引起的耳聋大多为不可逆。

    骨髓抑制[白细胞和(或)血小板下降]一般较轻,发生概率与每疗程剂量有关,若≤100 mg/m2,发生概率为10%~20%,若剂量≥120 mg/m2,则约为40%,但亦与联合化疗中其他抗癌药骨髓毒性的重叠有关。

    1.3 耐药性

    近年来顺铂耐药性的产生,降低了顺铂的实际疗效,甚至导致化疗的失败,也因此限制了顺铂的临床应用。肿瘤细胞耐药性主要通过3种机制:药物摄入减少和(或)药物外排的修复能力或耐受性提高。近年来的研究发现:P糖蛋白(P-gp),DNA拓扑异构酶Ⅱ0T,谷胱甘肽转硫酶π,肺耐药蛋白(LRP),多药耐药蛋白(MRP),凋亡抑制基因生存素Survivin,抑癌基因p53,错配修复基因hMSH2,金属硫蛋白,ATPTB基因,肠道干细胞标志物Musashi-1基因等都与顺铂治疗肿瘤的耐药性有关[5]。有研究表明,DDP较低药物浓度作用下(0.1/0.2×PPC),均诱导出现了P-gp、LRP、MRP。随着时间推移,药物浓度越低,3种多药耐药蛋白表达水平越高,诱发抗药瘤株出现的机会越大,证实了低浓度DDP易诱发耐药[6]。

    2 顺铂载体

    顺铂是目前临床治疗实体瘤的一线用药,但有强烈的剂量限制性毒性。将顺铂抗肿瘤药与不同载体结合 ......
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