神经节苷脂联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎疗效分析
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[摘要] 目的：探讨神经节苷脂联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎的临床疗效。方法：将2005～2010年本院收治的126例病毒性脑炎患儿随机分为对照组、更昔洛韦治疗组和神经节苷脂联合更昔洛韦治疗组(联合治疗组)，每组42例。对照组给予解痉、降温、降颅压、抗病毒、调整水电解质平衡、营养支持等常规治疗；更昔洛韦治疗组在常规治疗基础上应用更昔洛韦治疗；联合治疗组在常规治疗基础上应用神经节苷脂联合更昔洛韦治疗，观察3组患儿的临床疗效。结果：对照组治愈15例，显效5例，有效7例，无效15例，总有效率为67.5%。更昔洛韦治疗组治愈20例，显效6例，有效7例，无效9例，总有效率为82.5%。联合治疗组治愈27例，显效7例，有效5例，无效3 例，总有效率为97.5%。临床症状及体征恢复时间、住院时间、总有效率治疗组明显优于对照组(P<0.05)，且更昔洛韦治疗组及联合治疗组之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：神经节苷脂联合更昔洛韦治疗小儿病毒性脑炎疗效确切，值得临床推广应用。
[关键词] 神经节苷脂；更昔洛韦；病毒性脑炎；小儿
[中图分类号] R725.1 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2011)08(b)-075-02
病毒性脑膜炎(Virus Meningitis)是由多种不同病毒引起的中枢神经系统感染性疾病，又称无菌性脑膜炎或浆液性脑膜炎[1]。本病发病率每年为11/10万～27/10万，是儿童时期较为常见的中枢神经系统感染性疾病，临床表现轻重悬殊，主要侵袭脑膜而使患儿出现头痛、呕吐加剧，易激惹、嗜睡或昏睡等脑膜刺激征症状[2]。大多数患儿预后良好，如昏迷持续的时间较长，或有频繁的惊厥时，加重脑部缺氧及病理变化，容易留下神经精神的后遗症,包括肢体瘫痪、颅神经麻痹、失语、痴呆、继发性癫痫等，危重者呈急进性过程可导致死亡。小儿病毒性脑炎的治疗原则为积极控制脑水肿和颅内压、控制惊厥、呼吸道和心血管功能的监护与支持、抗病毒治疗。有研究表明，神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎在退热、止惊意识转清等方面疗效显著；更昔洛韦是新合成的核苷类广谱抗DNA病毒药物，主要作用于巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、水痘病毒和EB病毒等，其主要特点为作用迅速、不易产生耐药且对多种耐药毒株敏感，在小儿病毒性脑炎治疗上更昔洛韦疗效明显优于利巴韦林。本院2005～2010年针对本科病毒性脑炎住院患儿126例进行分组治疗，其中42例采取神经节苷脂联合更昔洛韦治疗，取得了满意的疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择本院2005～2010年收治的符合《儿科疾病诊断标准》[3]的病毒性脑炎住院患儿126例，其中，男77例，女49例，年龄5个月～13岁，平均(5.9±1.2)岁。其中<1岁13例，1～3岁48例，4～7岁56例，8～14岁9例。主要临床表现及体征为发热、抽搐、昏迷、脑膜刺激征阳性、锥体束征阳性。
1.2 治疗方法
将本院收治的126例病毒性脑炎患儿随机分为对照组、更昔洛韦治疗组和神经节苷脂联合更昔洛韦治疗组(联合治疗组)，每组42例。对照组给予解痉、降温、降颅压、抗病毒、调整水电解质平衡、营养支持等常规治疗；更昔洛韦治疗组在常规治疗基础上应用更昔洛韦治疗；联合治疗组在常规治疗基础上应用神经节苷脂联合更昔洛韦治疗；疗程均为10～14 d。神经节苷脂2 ml加入葡萄糖注射液中，1次/d静脉输入；更昔洛韦10 mg/kg，静脉滴注，1次/d。观察并记录3组患儿的发热、呕吐、抽搐、意识障碍等临床症状体征的变化及住院时间。3组患儿在年龄、性别、病情和病程方面，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.3 疗效评价
根据患儿发热、惊厥、脑膜刺激征消失时间及意识、肢体活动、脑脊液、脑电图恢复正常判定。7～14 d症状和体征消失，脑电图恢复正常为治愈；7～14 d症状和体征明显改善，仍有轻度精神神经症状，脑电图有明显改善为显效；7～14 d症状和体征稍有改善，脑电图略有好转为有效；14 d以后症状和体征及脑电图均无改善或加重为无效。治愈+显效+有效=总有效。
1.4 统计学分析
3组均为计量资料，用均数±标准差(x±s)表示，组内或组间比较，若满足正态分布和方差齐性时用成组t检验，若不满足方差齐性时用t检验，若正态分布和方差齐性均不满足时，用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 3组主要临床症状及体征恢复时间、住院时间比较
本组观察项目包括：①发热、抽搐、昏迷、脑膜刺激征等主要症状及临床体征消失时间；②意识、肢体活动、脑脊液、脑电图恢复正常的时间；③平均住院时间。经治疗，与对照组比较，治疗组①、②、③均明显缩短(P<0.05)，且更昔洛韦治疗组及联合治疗组之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 3组治疗效果比较
治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.05)，且更昔洛韦治疗组及联合治疗组之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
3 讨论
病毒性脑炎是指病毒直接侵犯脑实质而引起的原发性脑炎[4]。本病一年四季均有发生，故又称散发性脑炎。引起脑炎常见的病毒有肠道病毒、单纯胞疹病毒、黏液病毒和其他一些病毒。前驱期患儿有发热、头痛、肌痛、呕吐、腹泻等表现，在起病以后，患儿头痛、呕吐加剧，易激惹、嗜睡或昏睡。常可出现全身性或局部的抽搐甚至呈惊厥持续状态。检查可发现颈项强直、脑膜刺激征阳性，可有不同程度及不同部位的肢体瘫痪或颅神经麻痹，肌张力增高，腱反射亢进并出现病理性反射。有些患儿以精神改变为主，兴奋多语、哭泣吵闹、烦躁不安、打人骂人或精神忧郁、表情呆滞，但缺乏明显神经系统异常体征。病毒性脑炎的病程一般在2周左右。预后与病变的范围及病情的轻重有关，病情较轻时，只要及时治疗，其预后往往良好；若病情危重又来不及来医院抢救，后果将是严重的，可导致死亡或留有严重的后遗症，如瘫痪、智力低下、继发癫痫等。
小儿病毒性脑炎给社会、家庭带来严重的损害，而目前尚缺乏特异性治疗方法，除对症治疗外，抗病毒治疗是关键，较肯定的药物是病毒唑又称利巴韦林[5]，为常用的广谱抗病毒药物，临床上广泛应用于毛细支气管炎、轮状病毒肠炎等非中枢神经系统的感染，但需大剂量应用，不良反应也较多，对病毒肌苷激酶依赖性太强，易产生耐药性，使其临床疗效受到限制。更昔洛韦[6]是继阿昔洛韦后首先由美国Syntex公司开发上市的第2代广谱抗DNA病毒药物，可竞争抑制脱氧鸟苷的三价磷酸盐与DNA聚合酶的结合，导致丙氧鸟苷的三价磷酸盐与病毒DNA的结合最终使DNA延长停止，达到抑制疱疹病毒的复制的效果。更昔洛韦起效快、作用强、耐药性小、毒性低、不良反应少，且易透过血脑屏障，在脑脊液中的药物浓度较高，更昔洛韦的开发解决了阿昔洛韦抗病毒谱窄、作用机制单一、对病毒胸苷激酶的依赖性太强且易于产生耐药性等缺陷[7]。
神经节苷脂是从神经节细胞分离的一种鞘糖脂，其脂质部分是神经酰胺，除通过糖苷键相连的糖基(多为单糖)外 ......
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