尿毒症患者血液透析后血清CRP和IL-6水平变化及其临床意义
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[摘要] 目的：探讨尿毒症患者血液透析后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素6(IL-6)水平变化及其临床意义。方法：回顾性分析2008年2月~2010年2月本院治疗的120例尿素症患者，选取60例接受尿毒症常规治疗未进行血液透析患者为对照组，接受维持性血液透析治疗的60例患者为观察组。比较两组CRP、IL-6、血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)的变化。结果：观察组患者血清CRP、IL-6水平均显著高于对照组(P<0.01)；观察组Alb、Hb水平与CRP、IL-6水平呈负相关(P<0.01)。结论：维持性血液透析尿毒症患者体内炎症及氧化应激水平较高，与患者营养不良密切相关。
[关键词] 尿毒症；血液透析；C反应蛋白(CRP)；白细胞介素6(IL-6)
[中图分类号] R692.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)01(a)-075-02
尿毒症维持性血液透析患者的微炎症状态日益受到人们关注，出现微炎症状态的因素包括：肾功能下降对炎症细胞因子的清除能力下降、氧化应激等[1]。微炎症状态通过不同的机制引起包括营养不良、心血管疾病及红细胞生成素抵抗等多种并发症。C反应蛋白(CRP)是由肝细胞产生的一种急性反应蛋白，是血管炎症的标志物，是反应机体微炎症状态客观、敏感指标[2]。白细胞介素6(IL-6)是通过细胞表面的IL-6受体起作用，其主要功能是诱导肝细胞合成急性期蛋白。为探讨尿毒症患者血液透析后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和IL-6水平变化及其临床意义，笔者对120例尿毒症患者分析如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年2月~2010年2月本院治疗的120例尿素症患者，其中，男58例，女62例，年龄21~68岁，中位数年龄58岁。原发病为慢性肾小球肾炎82例，糖尿病肾病21例，高血压肾病17例。所有患者病情平稳，无急慢性感染，未合并恶性肿瘤及自身免疫性疾病，近3个月无输血史，近期未使用过免疫抑制剂。选取60例接受尿毒症常规治疗未进行血液透析患者为对照组，接受维持性血液透析治疗的60例患者为观察组。两组患者在年龄、性别及临床资料方面，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 检测方法
两组患者于清晨采空腹静脉血6 ml，应用乳胶增强免疫比浊法测定患者血清hs-CRP，正常值：0~8 mg/L。采用ELISA法检测IL-6，正常值：0~10 ng/L。应用全自动生化仪检测血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)。
1.3 血液透析
采用Fresenius 4008S透析机，血流量为250~300 ml/min，透析液为碳酸氢盐，流量为500 ml/min，透析液温度为37℃，每次透析时间为4 h，透析时间超过3个月。
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学分析软件进行数据处理，计量资料用均值±标准差表示，采用t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清CRP、IL-6水平比较
观察组患者血清CRP、IL-6水平均显著高于对照组患者，两组差异具有统计学意义(P<0.01)。见表1。
2.2 观察组CRP、IL-6与Alb、Hb关系
观察组CRP升高患者41例，阳性率为68.3%；IL-6升高者50例，阳性率为83.3%。观察组Alb、Hb水平与CRP、IL-6水平呈负相关(P<0.01)，见表2。
3 讨论
尿毒症患者的微炎症反应状态是指机体在各种微生物、内毒素、免疫复合物、补体的刺激下，机体缓慢发生并持续存在的轻微炎症反应。主要表现为单核巨噬细胞系统被激活，IL-6、TNF等炎症因子释放[3-4]。体内炎症反应与氧化应激密切相关，血液中大量氧自由基的产生激活核转录因子，后者促进CRP和IL-6的释放，加重对机体和细胞的损伤。
本组结果显示：维持性血液透析患者血清CRP及IL-6水平显著高于对照组，差异具有统计学意义。各种肾脏疾病终末期患者均存在机体免疫功能异常，自始至终都伴有炎症因子的异常表达，而维持性血液透析加重了机体的炎症反应。血液透析微炎症状态的发生与生物膜的不相容性、透析用水不纯、反复穿刺后动静脉瘘等因素有关。体内炎性因子的升高，刺激机体发生急性时相反应。CRP可与受损细胞结合，激活补体系统，在泡沫细胞的形成过程中起重要作用。同时也可以通过对单核细胞分泌组织因子的激活，促进动脉粥样硬化的发生发展。当机体发生感染、手术、肿瘤、生物不相容性影响时，产生大量细胞因子，机体出现急性时相反应。IL-6诱导产生CRP，hs-CRP可敏感地反映机体炎症，是终末期肾病患者并发心血管和死亡的独立风险因素，是判断患者预后的预测因子。正常情况下，健康人血液中有微量CRP存在，在急性炎症反应阶段可迅速增加1 000多倍，因此血清CRP水平与炎症反应的程度密切相关[5-6]。IL-6是诊断尿毒症患者微炎症状态的理想指标之一，它不但是炎症细胞分化的主要调节因子，也可以刺激黏附因子及其他炎症因子的表达，加强炎症反应[7-8]。
表2结果显示：观察组Alb、Hb水平与CRP、IL-6水平呈负相关，说明微炎症状态与尿毒症血液透析患者的营养不良密切相关。已有的研究表明，炎症介质是导致血液透析患者发生低蛋白血症的重要因素，CRP可以较好地预测血液透析患者是否发生低蛋白血症。CRP升高可加重患者的营养不良，细胞因子促进肌肉蛋白代谢，肌肉和脂肪体积下降，提高患者的基础代谢水平。另外，部分患者受经济条件限制，透析不充分，体内毒素水平高，食欲不振及体内蛋白质代谢状态受影响均可导致患者营养不良。微炎症状态与营养不良互相作用，加速贫血、动脉粥样硬化的发展，增加了患者的死亡率。
尿毒症血液透析患者微炎症状态的预防和治疗日益受到关注，有研究表明他汀类可显著降低微炎症状态尿毒症透析患者血清CRP及IL-6等炎性因子水平，并有效升高血清AlB，改善患者营养不良状况。这主要与他汀类的降低胆固醇、升高HDL-C、改善血管内皮功能以及抗感染等作用有关。另有研究证实，透析室常规配制的普通透析浓缩液B液相对于在符合GMP标准制药生产线上配制的透析浓缩液，细菌及内毒素水平明显升高，这也是引起微炎症状态的重要原因。因此在透析过程中，可以通过减少透析浓缩液细菌及内毒素污染来降低透析患者机体炎症因子水平，从而改善患者营养状态。
综上所述，维持性血液透析尿毒症患者体内炎症及氧化应激水平较高，与患者营养不良密切相关。临床工作中应注重对体内炎症因子的检测，给予药物干预，减少透析浓缩液污染，减少机体的炎症因子水平，改善机体营养不良，提高患者的生存率及生活质量。
[参考文献]
[1] 杨焕荣,蔡淑芳,徐炳侠,等.微炎症状态对维持性血液透析患者的影响及氟伐他汀的干预作用[J].中国综合临床,2009,25(8):820-823.
[2] 查芳芳 ......
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