单唾液酸四己糖神经节苷脂不良反应及临床应用
[摘要] 目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂的临床应用及相关的不良反应。 方法 总结2006年6月～2011年6月本院收治的46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的患儿的临床资料，分析该药的临床疗效和使用过程中出现的不良反应及其相关因素。 结果 单唾液酸四己糖神经节苷脂具有很好的临床疗效，其不良反应的发生率为5.43%(5/92)，与用药剂量无关。 结论 单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病、小儿脑性瘫痪、早产儿脑损伤及妊娠期或哺乳期血管性中枢神经系统损伤均取得了很好的疗效，值得临床推广应用，但临床医师在临床应用中应仔细阅读其说明书，注意不良反应的发生。
[关键词] 单唾液酸四己糖神经节苷脂；不良反应；临床应用；临床观察
[中图分类号] R969.3[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)01(c)-0052-02
神经节苷脂(Gangliosides)是由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成的糖神经鞘脂，存在于哺乳类动物细胞膜上，在神经系统特别是大脑皮层中含量尤其丰富，是神经细胞膜的重要组成成分，具有多种生物学功能。神经节苷脂种类繁多，其中单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)，是神经节苷脂类物质中最为重要的一种，其参与细胞识别和信号传递，保护缺血缺氧性神经损害，在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用，对于损伤后的神经修复也非常重要，具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能；改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复；保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用[1]。近年来，单唾液酸四己糖神经节苷脂广泛应用于临床治疗中，但在肯定其临床疗效的基础上，也不能否认其不良反应。总结本院近年来46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的临床资料，分析该药的临床疗效和使用过程中出现的不良反应及其相关因素。现分析如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年6月～2011年6月本院收治的92例患儿的临床资料，其中，男41例，女51例，年龄1个月～10岁。分别为新生儿缺氧缺血性脑病32例，小儿脑性瘫痪22例，早产儿脑损伤14例，妊娠期或哺乳期血管性中枢神经系统损伤24例。将92例各病种患儿平均分为实验组和对照组，且实验组和对照组患儿的年龄、性别、病情及病程比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 方法
1.2.1 新生儿缺氧缺血性脑病将32例新生儿缺氧缺血脑病患儿随机分为实验组和对照组，每组16例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上，加用单唾液酸四己糖神经节苷脂，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，7 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为4.12 d。观察两组患儿治疗后的智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)。
, 百拇医药
1.2.2 小儿脑性瘫痪将22例小儿脑性瘫痪患儿随机分为实验组和对照组，每组11例。对照组给予综合治疗，实验组在综合治疗基础上加用静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，7 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为4.12 d。采用Gesell发育量表测评治疗前后两组患儿发育商(DQ)，比较两组间疗效差异。
1.2.3 早产儿脑损伤将14例早产儿脑损伤患儿随机分为实验组和对照组，每组7例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂药物治疗，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，14 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为8.24 d。观察比较两组患儿呼吸暂停发生率和吸吮-吞咽能力。
1.2.4 妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤将24例妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤患儿随机分为实验组和对照组，每组7例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂药物治疗，具体用量为20～40 mg/d，14 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为8.24 d，治疗结束后观察两组患儿的基本情况。
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2 结果
2.1 治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效及不良反应
治疗周期结束后，实验组患儿的智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)均高于对照组。单唾液酸四己糖神经节苷脂对改善临床症状、缩短病程、减轻神经系统的后遗症、提高治愈率、降低致残、致死率等有极为重要的作用，是目前治疗新生儿缺血缺氧性脑病的有效药物，有临床应用价值。实验组中有1例患儿出现了不良反应，静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂20 mg，滴注完5 min后，出现了寒战、发热、口唇发绀等症状，立即停止用药，给予抗过敏、退热、吸氧等治疗20 min后症状逐渐消失。
2.2 治疗小儿脑性瘫痪的临床疗效及不良反应
实验组临床疗效(95.2%)高于对照组(85.6%)，两组间比较，差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗前后两组患儿发育商(DQ)各自比较差异均有统计学意义，但两组进行治疗后比较，则实验组的发育商(DQ)明显高于对照组。但在治疗过程中有2例患儿出现了不良反应，1例主要表现为过敏性皮疹，另1例表现为寒战、发热、呕吐等症状，发现后立即停药，予与抗过敏及对症治疗，2 h后症状逐渐消失。
, 百拇医药
2.3 治疗早产儿脑损伤的临床疗效及不良反应
实验组患儿吸吮-吞咽能力明显高于对照组(P < 0.01)，并且呼吸暂停发生率明显低于对照组(P < 0.05)，这充分说明单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑损伤的早产儿神经行为发育有促进作用。7例患儿中，有1例患儿出现了不良反应，在给予单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗5 min后，出现寒战、四肢厥冷、面色发绀等症状，立即停药，给予抗过敏及对症治疗，2 h后患儿寒战停止，体温等逐渐恢复正常。
2.4 治疗妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤的临床疗效及不良反应
24例患儿的症状均明显好转，而且对胎儿或婴幼儿没有任何影响。但在治疗过程中有1例患儿出现了不良反应，静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂60 mg，滴注结束后5 min出现了胸闷、心悸、头昏、寒战、四肢厥冷、意识淡漠等表现，血压由入院时的140/80 mm Hg降至90/60 mm Hg，给予抗过敏及对症治疗，30 min后症状基本消失，停药后未再出现上述类似症状。
, 百拇医药
本文46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂，其不良反应的发生率为5.43%(5/92)，与用药剂量无关。
3 讨论
单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复，对损伤后继发性神经退化也有保护作用，尤其是对妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤的治疗效果更显著，因为其不通过胎盘屏障。杨杰等[2]报道，单唾液酸四己糖神经节苷脂可有效逆转新生儿缺血缺氧性脑病的病理过程，阻断继发性脑损伤的发生、发展，促进受损脑细胞功能的恢复。本文早产儿脑损伤实验组患儿吸吮-吞咽能力明显高于对照组(P < 0.01)，并且呼吸暂停发生率明显低于对照组(P < 0.05)，这充分说明单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑损伤的早产儿神经行为发育有促进作用，其作用机制为[3-4]：(1)抗氧化作用。①外源性神经节苷脂进入神经细胞膜，促使膜蛋白磷酸化，与钙离子结合防止其内流，从而保护膜稳定性，减少自由基生成。②神经节苷脂可直接嵌入受损神经元细胞膜中填补膜缺损，还可以通过其信息传递作用促使受损神经元增强自身修复能力，从而打断自由基-细胞膜过氧化脂质-自由基这一恶性循环，因而也就减少自由基的生成。(2)导致线粒体功能障碍，并通过影响能量代谢和自由基代谢进一步引起细胞损伤和凋亡等病理生理改变，可明显改善患儿近期预后，提高患儿的生存质量。
, 百拇医药
上述临床资料证明单唾液酸四己糖神经节苷脂具有很好的疗效，现具体分析其发生不良反应的相关因素：(1)可能与神经节苷脂在制备过程中提纯去杂质未达到要求有关，因为细胞膜上与神经节苷脂质类似的磷脂、蛋白脂等其他脂类污染物，当神经节苷脂中混有其他中性脂类时，则其水溶性下降，将出现其水溶液的混浊现象发生不良反应；(2)神经节苷脂属于糖鞘脂，无完整抗原性，可能是由于在生产过程中高分子杂质或其代谢产物与体内蛋白、多肽及糖等大分子载体发生不可逆的结合，成为抗原产生特异性抗体，引起抗原抗体反应[5-6]。所以临床医师在应用神经节苷脂过程中应注意了解神经节苷脂的纯度，避免应用纯度不足的神经节苷脂，此外，还应注意在静滴过程中密切观察病情变化，如出现不良反应应立即停药。
综上所述，单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤均取得了很好的疗效，值得临床推广应用，希望临床医师在临床应用中仔细阅读其说明书，注意不良反应的发生。
[参考文献]
, 百拇医药
[1]张志耘，张文萍.我国对神经节苷脂中GM1研究的新进展[J].天津药学，2010，2(2)：168-172.
[2]杨杰，吴婕翎.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J].广东医学，2005，5(8)：121-132.
[3]张清华，赵勇，吴勇.神经节苷脂治疗小儿脑性瘫痪临床观察[J].中国康复理论与实践，2008，10(7)：78-85.
[4]方要红，周公民，胡丽华，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液(GM1)治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J].海峡药学，2009，10(5)：322-328.
[5]邵震宇，刘艺林，姜维.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗帕金森病1例[J].抗感染药学，2007，12(2)：145-149.
[6]徐军，孙义华，杨霞峰.神经节苷脂致敏兔后其抗体及细胞因子的动态变化[J].海南医学，2006，10(8)：421-425.
(收稿日期：2011-10-31), http://www.100md.com(邹湘林)
[关键词] 单唾液酸四己糖神经节苷脂；不良反应；临床应用；临床观察
[中图分类号] R969.3[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2012)01(c)-0052-02
神经节苷脂(Gangliosides)是由鞘氨醇、脂肪酸及含唾液酸的糖链三部分组成的糖神经鞘脂，存在于哺乳类动物细胞膜上，在神经系统特别是大脑皮层中含量尤其丰富，是神经细胞膜的重要组成成分，具有多种生物学功能。神经节苷脂种类繁多，其中单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)，是神经节苷脂类物质中最为重要的一种，其参与细胞识别和信号传递，保护缺血缺氧性神经损害，在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用，对于损伤后的神经修复也非常重要，具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能；改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复；保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用[1]。近年来，单唾液酸四己糖神经节苷脂广泛应用于临床治疗中，但在肯定其临床疗效的基础上，也不能否认其不良反应。总结本院近年来46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗的临床资料，分析该药的临床疗效和使用过程中出现的不良反应及其相关因素。现分析如下：
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1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年6月～2011年6月本院收治的92例患儿的临床资料，其中，男41例，女51例，年龄1个月～10岁。分别为新生儿缺氧缺血性脑病32例，小儿脑性瘫痪22例，早产儿脑损伤14例，妊娠期或哺乳期血管性中枢神经系统损伤24例。将92例各病种患儿平均分为实验组和对照组，且实验组和对照组患儿的年龄、性别、病情及病程比较，差异均无统计学意义(P > 0.05)。
1.2 方法
1.2.1 新生儿缺氧缺血性脑病将32例新生儿缺氧缺血脑病患儿随机分为实验组和对照组，每组16例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上，加用单唾液酸四己糖神经节苷脂，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，7 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为4.12 d。观察两组患儿治疗后的智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)。
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1.2.2 小儿脑性瘫痪将22例小儿脑性瘫痪患儿随机分为实验组和对照组，每组11例。对照组给予综合治疗，实验组在综合治疗基础上加用静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，7 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为4.12 d。采用Gesell发育量表测评治疗前后两组患儿发育商(DQ)，比较两组间疗效差异。
1.2.3 早产儿脑损伤将14例早产儿脑损伤患儿随机分为实验组和对照组，每组7例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂药物治疗，具体用量为20～40 mg/d，静脉滴注，14 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为8.24 d。观察比较两组患儿呼吸暂停发生率和吸吮-吞咽能力。
1.2.4 妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤将24例妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤患儿随机分为实验组和对照组，每组7例。对照组给予常规治疗，实验组在常规治疗基础上给予单唾液酸四己糖神经节苷脂药物治疗，具体用量为20～40 mg/d，14 d为1个疗程，间隔3～5 d进行下一个疗程，平均治疗周期为8.24 d，治疗结束后观察两组患儿的基本情况。
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2 结果
2.1 治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效及不良反应
治疗周期结束后，实验组患儿的智能发育指数(MDI)和运动发育指数(PDI)均高于对照组。单唾液酸四己糖神经节苷脂对改善临床症状、缩短病程、减轻神经系统的后遗症、提高治愈率、降低致残、致死率等有极为重要的作用，是目前治疗新生儿缺血缺氧性脑病的有效药物，有临床应用价值。实验组中有1例患儿出现了不良反应，静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂20 mg，滴注完5 min后，出现了寒战、发热、口唇发绀等症状，立即停止用药，给予抗过敏、退热、吸氧等治疗20 min后症状逐渐消失。
2.2 治疗小儿脑性瘫痪的临床疗效及不良反应
实验组临床疗效(95.2%)高于对照组(85.6%)，两组间比较，差异有统计学意义(P < 0.05)；治疗前后两组患儿发育商(DQ)各自比较差异均有统计学意义，但两组进行治疗后比较，则实验组的发育商(DQ)明显高于对照组。但在治疗过程中有2例患儿出现了不良反应，1例主要表现为过敏性皮疹，另1例表现为寒战、发热、呕吐等症状，发现后立即停药，予与抗过敏及对症治疗，2 h后症状逐渐消失。
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2.3 治疗早产儿脑损伤的临床疗效及不良反应
实验组患儿吸吮-吞咽能力明显高于对照组(P < 0.01)，并且呼吸暂停发生率明显低于对照组(P < 0.05)，这充分说明单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑损伤的早产儿神经行为发育有促进作用。7例患儿中，有1例患儿出现了不良反应，在给予单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗5 min后，出现寒战、四肢厥冷、面色发绀等症状，立即停药，给予抗过敏及对症治疗，2 h后患儿寒战停止，体温等逐渐恢复正常。
2.4 治疗妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤的临床疗效及不良反应
24例患儿的症状均明显好转，而且对胎儿或婴幼儿没有任何影响。但在治疗过程中有1例患儿出现了不良反应，静脉滴注单唾液酸四己糖神经节苷脂60 mg，滴注结束后5 min出现了胸闷、心悸、头昏、寒战、四肢厥冷、意识淡漠等表现，血压由入院时的140/80 mm Hg降至90/60 mm Hg，给予抗过敏及对症治疗，30 min后症状基本消失，停药后未再出现上述类似症状。
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本文46例应用单唾液酸四己糖神经节苷脂，其不良反应的发生率为5.43%(5/92)，与用药剂量无关。
3 讨论
单唾液酸四己糖神经节苷脂能促进由于各种原因引起的中枢神经系统损伤的功能恢复，对损伤后继发性神经退化也有保护作用，尤其是对妊娠期和哺乳期血管性中枢神经系统损伤的治疗效果更显著，因为其不通过胎盘屏障。杨杰等[2]报道，单唾液酸四己糖神经节苷脂可有效逆转新生儿缺血缺氧性脑病的病理过程，阻断继发性脑损伤的发生、发展，促进受损脑细胞功能的恢复。本文早产儿脑损伤实验组患儿吸吮-吞咽能力明显高于对照组(P < 0.01)，并且呼吸暂停发生率明显低于对照组(P < 0.05)，这充分说明单唾液酸四己糖神经节苷脂对脑损伤的早产儿神经行为发育有促进作用，其作用机制为[3-4]：(1)抗氧化作用。①外源性神经节苷脂进入神经细胞膜，促使膜蛋白磷酸化，与钙离子结合防止其内流，从而保护膜稳定性，减少自由基生成。②神经节苷脂可直接嵌入受损神经元细胞膜中填补膜缺损，还可以通过其信息传递作用促使受损神经元增强自身修复能力，从而打断自由基-细胞膜过氧化脂质-自由基这一恶性循环，因而也就减少自由基的生成。(2)导致线粒体功能障碍，并通过影响能量代谢和自由基代谢进一步引起细胞损伤和凋亡等病理生理改变，可明显改善患儿近期预后，提高患儿的生存质量。
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上述临床资料证明单唾液酸四己糖神经节苷脂具有很好的疗效，现具体分析其发生不良反应的相关因素：(1)可能与神经节苷脂在制备过程中提纯去杂质未达到要求有关，因为细胞膜上与神经节苷脂质类似的磷脂、蛋白脂等其他脂类污染物，当神经节苷脂中混有其他中性脂类时，则其水溶性下降，将出现其水溶液的混浊现象发生不良反应；(2)神经节苷脂属于糖鞘脂，无完整抗原性，可能是由于在生产过程中高分子杂质或其代谢产物与体内蛋白、多肽及糖等大分子载体发生不可逆的结合，成为抗原产生特异性抗体，引起抗原抗体反应[5-6]。所以临床医师在应用神经节苷脂过程中应注意了解神经节苷脂的纯度，避免应用纯度不足的神经节苷脂，此外，还应注意在静滴过程中密切观察病情变化，如出现不良反应应立即停药。
综上所述，单唾液酸四己糖神经节苷脂用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤均取得了很好的疗效，值得临床推广应用，希望临床医师在临床应用中仔细阅读其说明书，注意不良反应的发生。
[参考文献]
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[1]张志耘，张文萍.我国对神经节苷脂中GM1研究的新进展[J].天津药学，2010，2(2)：168-172.
[2]杨杰，吴婕翎.单唾液酸四己糖神经节苷脂联合丹参治疗新生儿缺氧缺血性脑病[J].广东医学，2005，5(8)：121-132.
[3]张清华，赵勇，吴勇.神经节苷脂治疗小儿脑性瘫痪临床观察[J].中国康复理论与实践，2008，10(7)：78-85.
[4]方要红，周公民，胡丽华，等.单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液(GM1)治疗椎-基底动脉供血不足疗效观察[J].海峡药学，2009，10(5)：322-328.
[5]邵震宇，刘艺林，姜维.单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗帕金森病1例[J].抗感染药学，2007，12(2)：145-149.
[6]徐军，孙义华，杨霞峰.神经节苷脂致敏兔后其抗体及细胞因子的动态变化[J].海南医学，2006，10(8)：421-425.
(收稿日期：2011-10-31), http://www.100md.com(邹湘林)