米索前列醇凝胶剂的制备及质量控制
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[摘要] 目的 制备米索前列醇凝胶剂，对其处方进行筛选与质量控制。 方法 以不同分子量的聚乙二醇为基质制备米索前列醇凝胶剂，采用HPLC法测定含量。 结果 采用一定比例的PEG-400、PEG-1000、PEG-4000为凝胶基质，制得的凝胶黏度适中、涂展性好。在规定的条件下贮藏，稳定性好。 结论 本处方设计合理，制备工艺简单，质量可控。
[关键词] 米索前列醇；凝胶剂；处方筛选；质量控制
[中图分类号] R931.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)02(a)-0053-02
Preparation and quality control of misoprostol gel
ZHANG Helan LU Hongkui
The Pharmaceutical Department, Chuxiong Medical College in Yunnan Province, Chuxiong 675005, China
[Abstract] Objective To prepare misoprostol gel, screen its prescription and finish quality control. Methods Adopted the different molecular weight polyethylene glycol as matrix to prepare misoprostol gel, and determined the content by HPLC method. Results After using PEG-400, PEG-1000, PEG-4000 as a gel matrix, the gel, easily coated and spread, having moderate viscosity, possessing the good stability under specified conditions, was obtained. Conclusion The prescription has the characteristics of rational design, simple preparation technology and controllable quality.
[Key words] Misoprostol; Gel; Prescription screening; Quality control
米索前列醇具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜和对妊娠子宫有明显收缩作用，用于胃和十二脂肠溃疡及早孕。目前在妇科方面应用最为广泛，主要用于人工流产术绝经妇女取出宫内绝育器时软化、扩张宫颈并减轻疼痛[1]，配合米非司酮用于人工终止妊娠。目前米索前列醇在临床上的应用主要以口服片剂为主。在妇科方面主要通过口服片剂及配合阴道内放置药片进行治疗，这样用药的缺点是有部分早孕妇女口服片剂后有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛等不良反应[2]，并且口服片剂在阴道内使用，其疗效不如阴道给药的栓剂和凝胶剂治疗效果好。本文报道米索前列醇阴道凝胶的制备、质量控制方法及贮藏条件。
1 仪器与材料
1.1 仪器
岛津LC-20A液相色谱；BL-420S生物功能实验系统、NDJ-7型旋转黏度计；塞多利斯电子天平等。
1.2 材料
1%米索前列醇羟丙基甲基纤维素固体分散体及米索前列醇对照品(北京中西远大科技有限公司，批号分别为：100305、100309)；聚乙二醇(PEG)4000、聚乙二醇(PEG)400、聚乙二醇(PEG)1000(国药集团化学试剂有限公司)；乙腈(色谱纯)、其他试剂均为分析纯。
2 空白凝胶基质处方的筛选
目前，国内外凝胶剂用的辅料主要有卡波姆、月桂氮酮、三乙醇胺、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、十二烷基硫酸钠等[3]。根据米索前列醇的理化性质及基质预试验结果，拟定以聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000不同配比，制成空白凝胶基质10 g。通过对不同处方黏度值(20℃)的测定，在不同温度下放置规定时间[4]，即在(5±2)℃放置3个月、室温(25±3)℃放置6个月、(39±1)℃放置3个月考查其外观形态、涂展性，确定合理的基质处方。不同配比的基质处方及实验结果见表1。
通过上述实验结果分析，表明按处方5配制的凝胶基质较为理想。
3 药物凝胶剂的制备方法
按处方5称取聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000在水浴上加热，待聚乙二醇4000溶解完全，溶液澄明，停止加热，一直搅拌至冷凝形成凝胶状，加入1%米索前列醇羟丙基甲基纤维素固体分散体0.06 g，研磨混合均匀。
4 质量控制
4.1 性状
本品为白色半固体凝胶状，均匀细腻，稠度适宜，具有良好的涂展性。
4.2 鉴别
取本品约1 mg，加乙醇5 ml溶解后，摇匀，取0.5 ml加1%间二硝基苯乙醇溶液1.5 ml，置冰浴中冷却，避光下加10%氢氧化钾乙醇溶液1.5 ml，溶液显粉红色[5]。
4.3 检查
4.3.1 pH值 取本品0.5 g，置于烧杯中，加乙醇10 ml，稀释搅拌后测得4个批号样品的pH分别为5.2、5.6、5.4、5.5，符合阴道用凝胶剂的pH值要求。
4.3.2 黏度 按照黏度测定法[6]附录42，取4批样品各30 g，在20℃温度下用黏度计测得黏度分别为3.25、3.65、3.74、3.16 Pa·s，符合凝胶剂的黏度规定。
4.3.3 粒度 4批样品分别取适量的供试品，涂成薄层，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法检查[6]附录73，没有大于180 μm的颗粒。
4.4 含量测定
采用高效液相色谱法测定。参照标准为：国家药品质量标准ws1-(X-037)-2005Z。
4.4.1 色谱条件 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-水(55∶45)为流动相；检测波长为200 nm，理论板数按米索前列醇峰计算应不低于2 000。
4.4.2 标准溶液的制备 精密称取米索前列醇对照品20 mg，以乙腈-水(55:45)将其配制为10 ml，备用。
4.4.3 供试品溶液制备 精密称取1#\、2#、3#、4#供试品各1.00 g，分别置于4个10 ml容量瓶中，以乙腈-水(55:45)溶解定容，备用。
4.4.4 样品含量测定 精密量取供试品溶液10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取米索前列醇对照品，加流动相溶解制成每1毫升中含20 μg标准溶液10 μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。结果见表2。
4.5 刺激性试验
在家兔眼黏膜上涂敷米索前列醇凝胶0 ......
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