替米沙坦联合左旋氨氯地平对高血压合并2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平的影响(2)
 |
| 第1页 |
参见附件。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在本院门诊及住院确诊的原发性高血压合并2型糖尿病患者178例，其中，男103例，女75例，年龄48~82岁，平均(61.8±5.4)岁，体重(63.5±14.8) kg，高血压病程1~12年，平均(7.8±2.5)年，糖尿病病程2~13年，平均(7.5±3.2)年。均符合1998年WHO 2型糖尿病诊断标准和1999年WHO和国际高血压协会(ISA)的高血压诊断标准[3-4]。排除标准：(1)有高血压和糖尿病靶器官损害者；(2)排除体重指数 < 18.5 kg/m2和体重指数 > 30 kg/m2者；(3)有使用胰岛素治疗史的患者；(4)正在应用其他降压药者；(5)有明确的继发性高血压病史者；(6)糖尿病和高血压急症。受试前空腹血糖5.3~7.8 mmol/L，餐后2 h血糖7.5~13.1 mmol/L，收缩压140~175 mm Hg(1 mm Hg = 0.133 kPa)，舒张压90~105 mmHg。并随机分为观察组与对照组，每组各89例。两组患者在年龄、性别、体重、高血压病程、血压水平、血糖及糖化血红蛋白等方面比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
两组患者在治疗前后均采用动态血压监测观察每例患者治疗前后日平均血压改变情况。对照组在健康教育、戒烟、低盐饮食控制和运动治疗的基础上给予常规抗血板、降糖和调脂治疗及钙离子拮抗药硝苯吡啶30~90 mg/d控制血压，再口服左旋氨氯地平2.5 mg/d。观察组则在对照组基础上加用替米沙坦80 mg/d，疗程均为12周，并定期复查血压，1次/周。两组于治疗前和治疗第12周末检查收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(MAU)等各项指标，同时监测肝功能、肾功能、血脂等。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量数据用x±s表示，组间数据比较采用非配对t检验，治疗前后比较采用配对t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率为95.51%，对照组为77.53%，两组相比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表1。
2.2 治疗前后PG、HbA1c、MAU及血脂水平的比较
两组患者用药12周后的PG、HbA1c及血脂水平均较治疗前下降，差异有统计学意义(P < 0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，而MAU水平治疗后下降较为明显，且组间比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表2。
3 讨论
目前，全世界高血压患病率为31.3%，每年死于高血压相关疾病者占全世界死亡人口的6%。我国高血压治疗现状颇为严峻，高血压知晓率为30.2%，治疗率为24.7%，其控制率仅6.1%[5]。高血压可引起心、脑、肾等多个器官和系统的病变，如果高血压患者同时合并2型糖尿病，并且糖尿病已经产生对心、脑、肾及视网膜等均产生有严重损害。将使得心血管病死亡增加1.5～4.5倍，近年来逐渐发展成为心血管病死亡的独立因素。降低糖尿病患者的血压，可减少心血管事件、脑卒中及肾病的发生[6]。
替米沙坦是一种口服起效的特异性血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)拮抗剂，具备ARB类药的一般特性，与血管紧张素Ⅱ受体1亚型(已知的血管紧张素Ⅱ作用位点)呈高亲和性结合，该结合作用持久，无部分激动剂效应，对AngⅡ受体阻断更完全，显著降低糖脂代谢水平，对其他激素无影响，而且清除半衰期为24 h，降压效果更好：(1)增加外周组织血供；(2)增强受体后信号传导[7]；(3)促进脂肪细胞分化[8]；(4)减少游离脂肪酸毒性；(5)提高脂联素水平[9]。替米沙坦可致血醛固酮水平下降，不抑制人体血浆肾素，亦不阻断离子通道。血管紧张素转换酶(激酶Ⅱ)亦可降解缓激肽，由于替米沙坦不抑制ACE，故不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应[10]。左旋氨氯地平片作为长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，直接舒张血管平滑肌而发挥抗高血压作用，能显著地降低收缩压和舒张压，而心率无显著变化[11]。随着血压的降低，外周血管阻力的改变，肾小球的血流灌注得到改善，损伤的肾小球滤过功能得到修复，因而降低了尿蛋白的排出。
本研究结果表明，替米沙坦联合左旋氨氯地平治疗高血压合并2型糖尿病患者，采用联合治疗，降压达标率明显增高，同时还可扩张入球小动脉和出球小动脉，其中对出球小动脉扩张作用更强，结果使肾小球囊内压降低，尿蛋白的减少较单药治疗更有效果，延迟了肾小球动脉的硬化，减缓了肾衰竭的发生。本组结果：治疗12周后，观察组总有效率为95.50%，对照组为77.53%，两组相比较，差异有统计学意义(P < 0.05)；PG、HbA1c及血脂水平均较治疗前下降，差异有统计学意义(P < 0.05)，但组间比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，而MAU水平治疗后下降较为明显，且组间比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。所以，替米沙坦作为PPARγ部分激动剂对胰岛素抵抗有独特的改善作用，通过激活PPART，替米沙坦可能显著增加组织对葡萄糖的摄取，增加胰岛素敏感性，使血糖浓度降低。对于高血压合并2型糖尿病患者，联合应用替米沙坦和左旋氨氯地平不仅有效降压、减少微量白蛋白尿，还能协助降糖、降低糖化血红蛋白。
[参考文献]
[1] 史玉梅，桂鸣，夏美玉，等.高血压患者642例降压药应用分析[J].现代中西医结合杂志，2010，19(1)：49-50.
[2] 张会霞.联合用药治疗2型糖尿病合并高血压的临床观察[J].基层医学论坛，2011，15(中旬刊)：399-400.
[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)[M].北京：人民卫生出版社，2006：271.
[4] 中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南[M].北京：人民卫生出版社，2005：2-28.
[5] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2005年修订版)[M].北京：人民卫生出版社，2006：7-8.
[6] UK prospective diabetes study(UKPDS) group.Intensive bloodglueoaeeontrol with sulphonylureas or insulin compared with conventional ire·ament and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKP-DS33)[J] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(2190kb)。