大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察(2)
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两组68 h时血药浓度显显著低于44 h时血药浓度，P < 0.01，差异具有高度统计学意义。具体数据见表1。
2.2 排泄延迟与不良反应
两组排泄延迟发生率与不良反应发生率均无明显差异，P > 0.05，差异无统计学意义。具体数据见表2。
2.3 疗效
随访1～5年，全部患儿中总复发5例，总复发率为15.15%(5/33)；复发患儿中2例初次复发后放弃治疗，1例2次复发后放弃治疗，1例3次复发后放弃治疗，1例死亡。
3 讨论
中枢神经系统与睾丸等部位使用常规剂量的化疗药物无法实现有效杀伤，成为治疗的盲区，是导致ALL髓外复发的一项主要因素[4]。大剂量甲氨蝶呤应用于ALL髓外白血病的防治，可有效预防睾丸与中枢神经系统的白血病发生[5]。HD-MTX可以提升透过血脑与血睾屏障的MTX浓度，从而对庇护所中的白血病细胞产生抑制功效。其与二氢叶酸还原酶的结合能力高于二氢叶酸10倍，使得二氢叶酸无法转变为四氢叶酸，从而导致阻断DNA合成对肿瘤细胞发生明显抑制作用[6]。然而HD-MTX的选择性相对较差，不仅对肿瘤细胞具有杀伤功效，并且对于增殖旺盛的其他细胞也具有毒性作用，因此临床中多见不良反应，通常可见黏膜类反应、发热、骨髓抑制、肝肾功能损伤等。
四氢叶酸钙进入体内后转化为四氢叶酸，可通过MTX的阻断部位，发生解救作用。在无法对血清中MTX浓度进行有效监测时，多有患儿死于严重副作用。通过对血清中MTX的有效监测可良好地掌握应用四氢叶酸钙解救HD-MTX副作用的时机，从而有效地预防或减轻了HD-MTX不良反应的发生率，并且提升了治疗效果。
本次观察研究结果表明，应用3 g/m2与应用5 g/m2甲氨蝶呤治疗ALL后，患儿的排泄延迟率无明显差异，在血清浓度监测下采取四氢叶酸钙进行解救后主要不良反应发生率也没有明显差异，说明MTX使用剂量在3～5 g/m2之间是安全可行的。
[参考文献]
[1] 李敏.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性观察[J].肿瘤基础与临床，2011，24(1)：25-27.
[2] 孟岩，梁筱灵，宪莹，等.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的安全性与疗效分析[J].儿科药学杂志，2010，16(5)：7-11.
[3] 顾龙君.小儿急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第三次修订草案)[J].中华儿科杂志，2006，44(5)：392-395.
[4] 周莉，陆勤，扬引，方拥军.大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病[J] ......
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